[发明专利]外消旋体紫草素萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物及其制备和用途

权利要求书

1.一种外消旋体紫草素萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物，其结构式如式(I)或(II)所示：

其中，R₁为1～6个碳原子的烷烃、烯烃、芳烃或取代芳烃，或为H；R₂为1～6个碳原子的烷烃或H。

2.根据权利要求1所述的外消旋体紫草素萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物，其特征在于，R₁为甲基、异丙基、2-羟基-2-甲基丙基、苯基、2-氟苯基、4-氟苯基、1-甲基乙烯基、2-氯苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基、2-噻吩基、4-硝基苯基或2-吡啶基；R₂为氢、甲基、乙基或异戊基。

3.一种如权利要求1所述的外消旋体紫草素萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

A、以对二甲氨基吡啶为催化剂，在二环己基碳二亚胺存在的条件下，外消旋体1，4，5，8-O-四甲基紫草素与羧酸发生侧链羟基上的酯化反应，生成酯衍生物；

或以无水N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，在钠氢存在的条件下，外消旋体1，4，5，8-O-四甲基紫草素与卤代烃发生侧链羟基上的醚化反应，生成醚衍生物；

B、所述酯衍生物或醚衍生物与硝酸铈胺发生氧化反应，所得氧化产物在无水吡啶存在的条件下与盐酸羟胺缩合，即得所述外消旋体紫草素萘茜母核羟基甲基化羰基肟的酯衍生物或醚衍生物。

4.根据权利要求3所述的外消旋体紫草素萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物的制备方法，其特征在于，步骤A中，所述外消旋体1，4，5，8-O-四甲基紫草素、DCC、羧酸的摩尔比为1∶1.5∶1.2～1∶5∶2；所述外消旋体1，4，5，8-O-四甲基紫草素、钠氢、卤代烃的摩尔比为1∶2∶1.2～1∶5∶4。

5.根据权利要求3所述的外消旋体紫草素萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物的制备方法，其特征在于，步骤B中，所述酯衍生物或醚衍生物与CAN的摩尔比为1∶3～1∶8；所述酯衍生物或醚衍生物的氧化产物、盐酸羟胺、无水吡啶的摩尔比为1∶2.2∶2.5～1∶4∶6。

6.一种如权利要求1所述的外消旋体紫草素萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。