[发明专利]赛米司酮固体制剂及其制备方法

说明书

本申请为发明申请《赛米司酮固体制剂及其制备方法》(申请号为200910247346.0，申请日是2009年12月29日)的分案申请。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及赛米司酮固体制剂及其制备方法。

背景技术

赛米司酮属于甾体化合物，化学名为：11β-(4-(N-甲基-N-环己基胺基)苯基)-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4，9-二烯-3-酮，分子量497.71，具有孕激素受体拮抗和糖皮质激素受体拮抗双重作用。中国专利文献CN1287123公开了其制备方法及其药物组合物和应用。

赛米司酮属于弱碱类药物，在水中难溶。在制备固体制剂时，需将赛米司酮粉碎到一定的细度，以保证该固体制剂口服后能迅速溶出。目前，对水难溶性药物的粉碎一般都采用机械粉碎方法。但是，机械粉碎的处理方法存在粉尘多、污染环境和损耗大等缺陷。更严重的问题是，吸入赛米司酮会对操作人员健康产生不良影响，产生劳动防护存在安全隐患的问题。

另外，目前较广泛使用机械粉碎的方法粉碎药物活性成分，如常采用的万能粉碎机，粉碎处理后的粒径一般达到100微米左右。由该方法粉碎处理后制得的固体制剂的溶出特性尚不够理想。

由于赛米司酮活性较高，在固体制剂中含量较低(≤30wt％)，因此在机械粉碎处理的工艺中，还涉及其与赋形剂混合的分散均匀性问题。通常，采用将药物活性成分与赋形剂等量稀释逐步扩大的方法，以使药物在固体制剂中分散均匀。但该方法工艺操作繁琐，同样会产生粉尘多、污染环境、损耗大和劳动防护存在安全隐患等诸多问题。

此外，固体制剂的制备还需考虑产品的各种性能是否能满足药剂领域的的要求。例如，是否能保证较佳的含量均匀度。再例如，稳定性是固体制剂质量的考察重点，其包括在固体制剂贮存期内，药物活性成分的化学稳定性、有关物质(即杂质)的含量、固体制剂性状稳定性、以及溶出稳定性等，是否处在药品标准限度内。

因此，针对赛米司酮，亟待寻求既可避免机械粉碎处理方法的上述缺陷，又可保证各种性能优良的赛米司酮固体制剂的制备方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的赛米司酮固体制剂制备方法通过机械粉碎的方式选择控制赛米司酮的粒径，会造成环境污染、损耗大，存在严重的安全隐患，并且赛米司酮固体药物制剂的溶出特性尚不够理想的缺陷，而提供操作更简便，污染更小，没有前述安全隐患，且可显著提高能所得赛米司酮固体制剂溶出特性，并保证较佳的稳定性和含量均匀度的制备方法，以及由该方法制得的赛米司酮固体制剂。

为解决上述技术问题，本发明独特的采用下述两种方法：

一、方法一

本发明的方法一包括如下步骤：将赛米司酮溶于溶剂中，制得含药液，之后，将辅料和所述的含药液均匀混合，进行湿法制粒；其中，所述的溶剂为有机溶剂或质量百分比85％以上的有机溶剂的水溶液；所述的有机溶剂为赛米司酮可溶的药剂领域可接受的有机溶剂。

本发明的方法一中，赛米司酮的用量根据其在固体制剂中的常规含量确定，一般为湿法制粒干物料的质量百分比1～30％，较佳的为2～10％。根据需要，除赛米司酮外，还可加入其他药物活性成分，制备为赛米司酮复方固体制剂。

本发明的方法一中，所述的有机溶剂根据赛米司酮可溶解的原则在药剂领域可接受的溶剂中进行选择，如乙醇、丙酮、二甲基甲酰胺和异丙醇等，优选乙醇和/或丙酮，最优选乙醇。所述的质量百分比85％以上的有机溶剂的水溶液，较佳的为质量百分比90％以上的有机溶剂的水溶液，更佳的为90％以上的乙醇水溶液。

所述的溶剂的用量以至少使得赛米司酮可溶解，至少为湿法制粒所需制粒液最小量为准，一般为湿法制粒干物料的质量百分比5～100％，较佳的为10～50％。