[发明专利]膜状制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药膜制剂及其制备方法。

背景技术

药膜制剂早在二十世纪七十年代即已有许多研究，如安定药膜（中国医药工业杂志，1976,12（19）），苯乙哌啶药膜（中国医药工业杂志，1976,12（22）），外用避孕药膜（中国医药工业杂志，1977,4-5（45）），硝酸甘油药膜（中国医药工业杂志，1977,12（5）），万年青甙膜（中国医药工业杂志，1980,4（18）），可乐定缓释膜剂（中国医药工业杂志，1981,3（141））等。中国药典也把膜剂作为法定制剂加以收载（中华人民共和国药典1995版、2000版、2005版、2010版）。

然而，膜剂薄、轻、小，易吸潮，因而对包装的要求较高，既要使用方便，又应能保证药品的质量，而国内目前的包装形式使用不便、不美观；膜剂的载药量不高（一般30～60mg以下），且要进行掩味。这些都制约了膜剂的发展和应用。

近年来，膜剂发展迅猛，2001年Pfizer公司推出了和产品，用于预防口臭。Novartis公司也推出了一系列有效成分为苯海拉明、去氧肾上腺素及右美沙芬的单方或复方口腔膜剂，用于感冒、咳嗽或鼻炎的预防及治疗。随后有更多的口腔膜剂产品出现。Biofilm公司将口腔膜剂技术用于增强体力、补充维生素、增进性欲及抑制食欲的产品。MonosolRx公司开发的昂丹司琼（ondansetron）膜剂与其口腔速崩片（Zofran）生物等效，于2010年7月获得FDA的批准。Passion for Life Healthcare公司研制并上市了一种独特的预防打鼾的产品日本救急药品工业株式会社研制的伏格列波糖（voglibose）膜剂，于2006年8月推出，用于改善糖尿病患者餐后高血糖。

关于膜剂的专利也层出不穷，有含有抗泡沫调味剂的可食用水溶性膜（CN101516331A）、用于经粘膜给予活性组分的薄膜绷带（CN101389309A）、高剂量膜组合物及其制备方法（CN101616660A）、聚合物基薄膜以及由其制备的药物递送系统（CN101668519A）、食用膜的制备方法（CN101744791A）、用于活性剂递送的已调节pH的膜（CN101346135A）、用于经粘膜给予活性组分的薄膜绷带（CN101389309A）、非粘膜粘着性膜剂型（CN101626756A）、可崩解口腔膜剂（CN101384249A）、可口服施用的膜剂（CN101621990A）、用于精神安定药的、不能被吐出的口服速崩膜（CN101287445A）、速溶性膜剂（CN100396332C）等。本发明人也已申请了膜剂的生产机器、膜剂的包装机器、膜剂的新的包装形式的专利，以推动膜剂在国内的发展。

本发明人在膜剂的研发过程中，常常遇到以下两个问题：

1）药物活性成分常常有苦味，需要矫味。加入泡腾剂是一种公知的较为有效的矫味方法，泡腾剂由酸性剂（如柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸和苹果酸等）和碱性剂（如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾和碳酸钙等）组成，入水后两者发生反应，产生大量的二氧化碳，其能暂时麻痹味蕾而掩味。但是在制备膜剂的过程中，通常是将辅料与药物活性成分一起分散于水性溶剂中，再涂布干燥成膜。泡腾剂中的酸性剂与碱性剂在配浆过程中发生反应，无法同时存留于膜中。2）制备复方膜剂时，由于复方中的活性成分的理化性质不同，适合的处方和工艺有所不同，有时会相互影响。例如由A和B组成的复方，酸性辅料可增强A物质的稳定性，却影响了B物质的溶解度，使B在制浆过程中不易分散均匀。

发明内容

本发明的目的是之一是提供一种膜状制剂及其制备方法，以克服现有技术存在的缺陷，满足临床的需要。

本发明的目的之二是提供一种用于载药的条状膜带，用于制备膜状制剂。

所述的条状膜带，包括酸性条状膜带和碱性条状膜带，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，并相互间隔设置；

所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％、优选2～10％的酸性剂，所述酸性剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸或苹果酸；

所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％、优选2～10％的碱性剂，所述碱性剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸钙；

优选的，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带，还包括增塑剂和矫味剂；

优选的，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带还包括着色剂和稳定剂；

优选的，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分：