[发明专利]含达比加群酯或其盐和水合物的药用组合

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含

Ⅰ）含有活性成分达比加群酯或其药学上可接受的盐或水合物与填充剂和/或粘合剂的活性物质丸芯材料；

II）在所述活性物质丸芯材料之外的有机酸或含有该有机酸的有机酸物质层；所述有机酸选自酒石酸、琥珀酸、柠檬酸、谷氨酸、富马酸、苹果酸或天冬氨酸或其水合物或酸盐。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述活性成分为达比加群酯甲磺酸盐；活性成分在活性物质丸芯材料中的质量含量为5%～80%；活性物质丸芯材料的直径为0.4～1.5毫米，优选0.6～1.0毫米。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述活性物质丸芯材料中的粘合剂选自羟丙基纤维素、羟甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种，优选聚乙烯吡咯烷酮；所述活性物质丸芯材料中的填充剂选自乳糖、蔗糖、微晶纤维素、碳酸钙、低取代羟丙纤维素中的一种或几种，优选乳糖、蔗糖或微晶纤维素。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述活性物质丸芯材料由活性成分、填充剂、粘合剂和2-丙醇混合制得，其中各组分活性成分、填充剂、粘合剂和2-丙醇的质量比为（20～50）：（0～60）：（1～50）：（30～120）。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述有机酸为酒石酸；有机酸在有机酸物质层中的质量含量为10%～80%。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述有机酸物质层由有机酸、粘合剂和润滑剂构成，其中所述粘合剂选自阿拉伯胶、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种，优选阿拉伯胶、羟丙基纤维素或羟甲基纤维素；所述润滑剂选自滑石粉或微粉硅胶；各组分有机酸、粘合剂和润滑剂之间的质量比为（20～90）：（1～10）：（10～20）。

7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于在活性物质丸芯材料与有机酸或有机酸物质层之间设有隔离层。

8.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于在有机酸或有机酸物质层之外设有隔离层或外包衣层。

9.根据权利要求7或8所述的药物组合物，其特征在于所述隔离层由水溶性的药学上可接受的聚合物和任选的增塑剂、防结块剂、消泡剂和/或着色剂构成；其中所述水溶性的药学上可接受的聚合物选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚维酮或阿拉伯胶中的一种或几种。

10.一种制备权利要求9所述的药物组合物的方法，其特征在于包括如下步骤：

（a）通过挤出滚圆机将活性物质、填充剂和/或粘合剂制备成活性物质丸芯；

(b)用涂膜装置在活性物质丸芯上涂覆由水溶性的药学上可接受的聚合物和任选的增塑剂、防结块剂、消泡剂或着色剂构成的隔离层；

(c)涂覆来自药学上可接受的有机酸、粘合剂和润滑剂所组成的有机酸物物质层；

(d)涂覆隔离悬浮液或包衣液，形成外包衣隔离层；

(e)将上述得到的隔离的活性物质/有机酸物质层丸粒填充入硬质胶囊中。