[发明专利]一种吐根有效成分的组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及一种吐根有效成分的组合物及制备方法。

背景技术

吐根为茜草科植物Cephaelis ipecacuanha(Brot.)A.Rich.或Cephaelis acuminate Karsten的干燥根茎，是巴西、哥斯达黎加或印度进口药材，在美国药典、日本药典及欧洲药典均有收载。现代药理学研究表明，吐根具有抗抗阿米巴病、催吐、止咳化痰等功效，主要活性成分为生物碱类化合物，其中在吐根总生物碱中吐根碱与吐根酚碱之和占总生物碱的90％以上。吐根碱亦称“依米丁”，是一种异喹啉生物碱，1894年B.H.保罗和A.J.科恩利从吐根中获得纯的吐根碱，其盐酸盐对溶组织阿米巴滋养体有直接杀灭作用，在临床上多用作治疗急性阿米巴病，同时也具有催吐和祛痰；吐根酚碱又名去甲吐根碱、九节因，多用于催吐与祛痰药；其结构如下图所示。

吐根碱与吐根酚碱虽然结构很相近，但是两者在人体内的吸收、分布、代谢和排泄是有很大差异的。吐根碱和吐根酚碱都可以在服用后通过消化道迅速吸收，但是吸收的量有很大的不同。在一项调查中，10名健康志愿者服用30ml的吐根糖浆(45mg吐根酚碱，13.8mg依米丁)，吐根酚碱最大血浆浓度在20.5±10.9分钟时为16.5±13.5纳克/毫升，而吐根碱最大血浆浓度在19.0±8.1分钟时为9.6±4.1纳克/毫升。在长期使用吐根的期间，吐根碱与吐根酚碱的分布容积很可能在很大程度上取决于排泄。在大鼠中，吐根酚碱与葡萄糖醛酸结合主要通过胆汁排泄，而吐根碱代谢产物的胆汁排泄大大低于吐根酚碱代谢产物。在啮齿类动物中两种化合物的血浆消除半衰期遵照双指数减少，半衰期约为3-9小时(吐根酚碱)和65-163小时(吐根碱)。在体外研究中人体肝微粒体酶系统表明，CYP2D6将吐根碱转换成吐根酚碱和9-O-去甲吐根碱，而CYP3A4催化吐根碱转化为吐根酚碱、9-O-去甲吐根碱和10-O-去甲吐根碱。从以上数据，我们可以看出，吐根碱与吐根酚碱在药理上是有一定差异的，那么吐根药材中两者含量的差异对吐根药材的药理活性也会产生一定的影响。因此，为了更安全准确的用药，对于不同产地中吐根碱与吐根酚碱含量差异的研究、以及吐根碱和吐根酚碱不同配比所致药效的差异的研究是有必要的。

发明内容

在上述背景情况下，为了增加止咳化痰中药吐根用药的安全性和有效性，以及使其制剂质量更稳定可控，发明了不同产地吐根有效成分的组合及其制备方法。

本发明的目的是提供一种吐根有效成分的组合物及制备方法。

吐根有效成分的组合物含吐根碱和吐根酚碱，基于吐根碱与吐根酚碱药理、药代的差异，本发明对吐根碱和吐根酚碱不同配比所致止咳化痰疗效的差异进行了研究，筛选出吐根碱和吐根酚碱的止咳化痰疗效更佳的组合区间，以两者的重量比计，吐根酚碱与吐根碱的比例为1～2∶1，进一步优选为1.3～1.7∶1，最优选为1.5∶1。

本发明的有效成分组合物的制备方法包括取不同产地和/或不同批次吐根药材按比例混合后，最终制成浸膏、流浸膏或酊剂。

取不同产地和/或不同批次吐根药材提取制备成浸膏后，按照比例混合后制成浸膏、流浸膏或酊剂。

本发明的有效成分组合物的制备方法还包括取哥斯达黎加产吐根药材制成浸膏、流浸膏或酊剂。

本发明的有效成分组合物的制备方法还包括取印度产吐根药材制成浸膏、流浸膏或酊剂。

具体实施方式

实施例1：吐根碱与吐根酚碱不同配比组合的止咳药理学研究

1.实验动物：NIH小鼠，雄体，体重18～22g，清洁级标准，共110只，按体重大小顺序排序，随机分成11组，每组10只。设阴性对照组，阳性对照组和吐根碱、吐根酚碱不同配比组合组等实验组。

2.样品来源与配制

(1)材料：吐根碱、吐根酚碱，组合物由两者按以下比例配制而成：吐根酚碱∶吐根碱为0.5∶1、0.75∶1、1∶1、1.25∶1、1.5∶1、1.75∶1、2∶1、2.25∶1、2.5∶1，不同配比组合物样品分别用0.5％羧甲基纤维素钠溶液助悬，所有配比组合中，总生物碱含量均为1.68mg/ml。

(2)美沙芬阳性对照药：片剂，美沙芬含量为15mg/片。取2片粉碎后用0.5％羧甲基纤维素钠溶液助悬，配制成浓度为1.5mg/ml，给药剂量为15mg/kg体重。

(3)生理盐水：氯化钠注射液，NaCl含量0.9％。

3.试验方法：(浓氨水喷雾法)