[发明专利]制备维达列汀的方法

权利要求书

1.一种制备维达列汀的方法，其特征在于，包括步骤：

1）在第一溶剂和还原剂存在下，式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物反应，得到式IV化合物；

其中，式Ⅲ、IV化合物中的A包括：氢或碳原子数为1～3的烷基取代基；

式Ⅲ、IV化合物中的B包括：1～3个不定位的碳原子数为1～2的烷基取代基；

2）在第二溶剂、碱和卤代盐存在下，式IV化合物与式V化合物反应，得到式VI化合物；

其中，式V化合物中的X为离去基团，包括：氯、溴、甲基磺酸酯基、苯磺酸酯基或对甲基苯基磺酸酯基；

3）在第三溶剂存在下，式VI化合物通过脱苄基反应，得到式I化合物维达列汀。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述式Ⅲ化合物为苯甲醛或苯乙酮。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤1）中，第一溶剂包括：甲醇、甲苯、环己烷、二氯甲烷、四氢呋喃中的一种或多种；

式II化合物与第一溶剂的用量比为：1克式II化合物/5毫升第一溶剂～1克式II化合物/20毫升第一溶剂；

还原剂包括：硼氢化钠、氰基硼氢化钠、醋酸硼氢化钠、Pd/C、水合肼中的一种或多种；其中，还原剂与式II化合物的摩尔比为1：1.05～1：2.00；

式II化合物与式III化合物的摩尔比为1：0.90～1：2.20；

反应的条件为回流状态；

反应时间为2～10小时。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述式II化合物与第一溶剂的用量比为：1克式II化合物/8毫升第一溶剂～1克式II化合物/13毫升第一溶剂；

还原剂为硼氢化钠、醋酸硼氢化钠或它们的混合物；还原剂与式II化合物的摩尔比为1：1.10～1：1.30；

式II化合物与式III化合物的摩尔比为1：1.05～1：1.20；

反应时间为4～7小时。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于：所述第一溶剂为甲醇；

所述还原剂为硼氢化钠。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤2）中，第二溶剂包括：二氯甲烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、四氢呋喃中的一种或多种；第二溶剂与式IV化合物的用量比为：3毫升第二溶剂/1克式IV化合物～15毫升第二溶剂/1克式IV化合物；

碱包括：碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、氮甲基吗啡林中的一种或多种；碱与式IV化合物的摩尔比为1.00：1～1.20：1；

卤代盐包括：溴化钾、溴化钠、碘化钾、碘化钠中的一种或多种；卤代盐与式IV化合物的摩尔比为0.05：1～0.30：1；

式IV化合物与式V化合物的摩尔比为1：1.05～1：1.50；

反应温度为20℃～100℃；

反应时间为0.5～3小时。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于：所述第二溶剂为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺或它们的混合物；第二溶剂与式IV化合物的用量比为：5毫升第二溶剂/1克式IV化合物～8毫升第二溶剂/1克式IV化合物；

碱为碳酸钾、碳酸钠、二异丙基乙胺、三乙胺中的一种或多种；碱与式IV化合物的摩尔比为1.05：1～1.10：1；

卤代盐与式IV化合物的摩尔比为0.10：1～0.20：1；

式IV化合物与式V化合物的摩尔比为1：1.05～1：1.15；

反应温度为50℃～85℃。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于：所述碱为碳酸钾、碳酸钠中的一种或它们的混合物；

卤代盐为溴化钠。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于：所述碱为碳酸钠。