[发明专利]用于整合入医疗装置的疏水性改善的药物

说明书

本申请是申请日为2006年2月21日、申请号为200680009073.0（PCT/US2006/005799）、发明名称为“用于整合入医疗装置的疏水性改善的药物”的中国专利申请的分案申请。本申请者要求2005年2月18日提交的美国临时专利申请号60/654,175的利益。

技术领域

本发明涉及用治疗性活性剂包被的递送装置。更特别地，本发明涉及用治疗性活性剂的疏水类似物包被的支架等及其使用方法。

背景技术

在身体内存在许多允许必需物质流动的通道。这些通道包括，例如，动脉和静脉、食道、胃、小肠和大肠、胆管、输尿管、膀胱、尿道、鼻通道、气管及其他气道、男性和女性生殖道。损伤、各种手术过程或疾病可导致这些身体通道的变窄、衰弱和/或闭塞，从而导致严重的并发症和/或甚至死亡。

冠心病是西方国家年龄超过40岁的男性和年龄超过50岁的女性中死亡的主要原因。大多数冠状动脉相关性死亡是由于动脉粥样硬化造成的。限制或闭塞冠状动脉血流的粥样硬化病变是缺血性心脏病相关性死亡率的主要原因且在美国每年导致500,000-600,000例死亡。为阻止疾病过程和预防其中心肌自身受到危害的更晚期的疾病状态，通过经皮穿刺冠状动脉成形术(PTCA)或冠状动脉旁路搭桥术(CABG)进行直接干预。

PTCA是其中将小顶端气囊导管向下穿过狭窄的冠状动脉，然后将其展开以重新打开动脉的方法。该治疗法的主要有利方面是用该方法获得成功的患者不需要经历更具侵入性的冠状动脉旁路搭桥术的手术方法。PTCA的主要困难是在PTCA后立即(急性再闭塞)和长期(再狭窄)的两种情况下发生血管成形术后血管闭合的问题。

急性再闭塞的机制似乎包括几个因素且可能由于血管的回缩导致，结果是动脉闭合和/或血小板沿着新打开的血管的受损长度方向上沉积，然后形成血纤蛋白/红细胞血栓。近年来，已研究了作为预防PTCA后急性再闭塞的工具的血管内支架。支架用作支撑架，用于物理支撑开放且如果需要扩张通道的壁。通常支架能够被压缩，从而其可通过导管被插入小腔，然后当其到达需要的位置时扩张至更大的直径。公开已被用于PTCA方法的支架的专利文献中的实例包括授予Palmaz的美国专利No.4,733,665、授予Gianturco的美国专利No.4,800,882和授予Wiktor的美国专利No.4,886,062。与气囊血管成形术相比，通过支架的机械干预已减少了再狭窄比率。然而，再狭窄仍然是具有在20-40%范围内变动的发生率的重大临床问题。当再狭窄确实在受支架支撑的区段发生时，其治疗可能是非常具有挑战性的，因为与只用气囊治疗的损伤相比，临床选择受到更多的限制。

更近以来，解决办法从纯粹的机械装置转向装置与药剂结合。有时称为“包被的”或“含药的”支架，药物释放支架（drug eluting stent）是已用已知干扰再狭窄过程的药物（药物）包被的常用金属支架。医生和公司开始检测已知阻止导致再狭窄的生物学过程的许多种药物。药物释放支架在将20-30%范围内变化的再狭窄减少至一位数中已取得了巨大的成功。目前两种药物释放支架，Cordis CYPHER^TM西罗莫司释放支架和Boston Scientific TAXUS^TM紫杉醇洗脱支架系统，已接受FDA的批准，允许在美国销售(2003年4月，Cypher支架;Taxus^TM支架在2004年3月被批准)和收到CE标志以在欧洲销售。此外，CookV Flex Plus可在欧洲获得。Medtronic和Guidant都具有处于临床试验早期阶段的药物释放支架项目，且有望在2005或2006年可能获得批准。

再狭窄的机理

在正常的动脉壁中，平滑肌细胞(SMC)以低速率(<0.1%/天;ref)增殖。血管壁中的SMC以特征在于80至90的细胞质容积被收缩装置占据的收缩表型的形式存在。内质网、高尔基体和游离核糖体非常少且位于核周区域。细胞外基质围绕着SMC且富含据认为负责在收缩表型状态中维持SMC的肝素样糖氨聚糖（glycosylaminoglycan）。