[发明专利]一类降低眼压的化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类降低眼内压力的化合物及其制备方法和用途，由上述化合物及其可药用盐和其类似物制备的药物组合物，以及所述化合物或其可药用盐及其类似物在制备降低眼内压力的药物中的用途。 

  

背景技术

眼内压力（IOP）因各种原因升高是一种危害全世界人类健康的眼部疾病，患者的主要表现为眼内压力短期或是长期增高。由于眼压升高会导致不可逆性的视觉损失，因此这是一种非常严重的致盲眼病。 

目前科学界对于降低眼压的发病原因尚无定论，公认为由多种原因造成，目前临床上在降低眼压的药物的治疗效果并不十分理想。由于患者群体很大且危害很大，亟需一种有效的药物进行治疗。 

本发明人制备了一组化合物及其类似化合物或其可药用盐，这组化合物及其类似化合物或其可药用盐在制备降低眼压的药物上有意想不到的出色效果。 

发明内容

本发明提供了一组化合物及其类似化合物或其可药用盐的制备及其在制备降低眼压的药物中的新用途。 

   本发明的技术方案如下： 

一类化合物或其可药用盐及其类似物，所述化合物的结构如下：

其中R₁选自甲基，正丙基，正丁基；R₂选自甲基，正丙基，正丁基；X选自C或N元素。

本发明具体制备了下述3个化合物： 

 

化合物（A）；

   

化合物（B）；

                

化合物（C）。

本发明所述化合物的合成路线如下： 

其中R1选自甲基，正丙基，正丁基；R2选自甲基，正丙基，正丁基；X选自C或N元素。

本发明所述化合物或其药用盐及其类似物在制备降低眼压的药物中的用途，具体为可降低由各种原因引起的眼内压升高。 

本发明所述化合物及其类似物或其可药用盐可以制备成经局部给药，胃肠道给药或是非胃肠道给药的各种制剂。所述制剂包括普通制剂、控释制剂、靶向制剂等。所述的局部给药制剂为经过器官给药的粉针剂、水针剂、微球制剂、纳米制剂、脂质体制剂、树枝状高分子制剂、植入体、聚乙二醇修饰制剂、水凝胶制剂等。所述的非胃肠道给药制剂为适宜静脉注射、肌肉注射、皮下注射、骨髓注射、透皮给药、粘膜给药以及吸入给药的剂型。 

本发明人研究发现：此类化合物可极大地缓解高眼压症状，从药效学实验的结果看，此类化合物的降压的效果超出目前临床应用的药物。此新化合物的开发将为对未来高眼压患者的恢复起到很大的作用。对于解除病患痛苦，提高患者的生命质量具有重大的意义。 

  

附图说明

图1：化合物（A）的核磁图谱。 

图2：化合物（B）的核磁图谱。 

图3：化合物（C）的核磁图谱。 

具体实施方式

制备实施例

制备实施例1（化合物A即化合物A3的制备）

化合物A1在氯化亚砜和甲醇作用下，常温反应24小时生成化合物A2，化合物A2在化合物a1和a2共同作用下，10体积的乙醇溶液中常温反应24小时生成化合物A3。

    制备实施例2（化合物B即化合物B3的制备） 

    化合物B1在氯化亚砜和乙醇溶液中回流3小时生成B2，化合物B2在等摩尔量的化合物b1和b2共同作用下，乙醇溶液中常温反应24小时得化合物B3。

  

制备实施例3

按照与制备实施例2相同的方法制备化合物（C）。

  

    药物制备例1（含化合物A的冻干针剂的制备）：

①    取甘露醇、磷脂、甘油、环糊精衍生物、二甲基亚砜和泊洛沙姆共50mg和60mg式（A）化合物在注射用水中混合并使之溶解；

②    混匀溶解后待稳定后先用0.45um微孔滤膜粗滤，再用0.2um微孔滤膜过滤；

③    分装入小西林瓶，加入其他冻干保护剂和辅料；

④    进行程序性冻干；

⑤    进行热原、无菌、可见异物、不溶性微粒等相应检查，均符合要求后待用。

药物制备例2－3