[发明专利]藻酸双酯钠滴丸

说明书

技术领域

本申请涉及一种滴丸，具体地，是包含藻酸双酯钠包合物的缓释滴丸。

背景技术

滴丸剂具有如下一些特点：1、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；2、工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性；3、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化；4、用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。

包合物具有以下优点：掩盖不良臭味，降低刺激性；增加药物溶出度与生物利用度；提高药物稳定性。

藻酸双酯钠(propyleneglycolalginatesodiumsulfate,PSS)是由中国海洋大学研制开发的我国第一个海洋糖类药物，为类肝素药物，临床主要用于缺血性心、脑血管疾病和高脂血症的防治。PSS在临床的应用已有20余年，主要用于缺血性脑血管疾病如脑血栓、脑栓塞、短暂性脑缺血发作及心血管疾病，如高血压、高脂蛋白血症、冠心病、心绞痛等疾病的防治。PSS在治疗心脑血管类疾病临床疗效方面的总有效率达到80%~95%，并且随着临床用药和研究，还发现PSS对另外一些疾病也有很好的疗效，如癌症、糖尿病、慢性肾小球肾炎、肝炎、银屑病、不安腿综合征(restlesslegssyndrome,RLS)等。

PSS是一种硫酸化多糖类化合物，以褐藻(如海带)提取物褐藻酸为基本原料，首先经过降解得到低聚褐藻酸，再通过化学修饰的方法引入丙二醇酯基和硫酸酯基，以β-D-(1,4)-甘露糖醛酸(mannuronicacid,M)和α-L-(1,4)-古罗糖醛酸(guluronicacid,G)为基本糖链骨架组成的聚阴离子化合物，具有肝素样的结构特征和生理作用。作为一种多糖类药物，PSS原料药的相对分子质量一般为10000~20000，其分布宽度<1.80，其中甘露糖醛酸和古罗糖醛酸的比例(M/G)约为7:3。PSS作为海洋多糖类药物的代表，在抗凝血、抗血栓、降血脂和改善微循环等方面具有极其重要的应用。

目前尚未公开过有关藻酸双酯钠包合物缓释滴丸的研究。

发明内容

本发明为了解决现有藻酸双酯钠制剂稳定性差、生物利用度低的缺点，发明了藻酸双酯钠包合物缓释滴丸。

本申请先将藻酸双酯钠制备成包合物，然后再制备成缓释滴丸，将包合、缓释与滴丸技术合三为一，发挥三方面的优点。

滴丸包括藻酸双酯钠包合物，基质、稳定剂。

藻酸双酯钠包合物包括活性成分和包合材料，活性成分为藻酸双酯钠，包合材料为β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种。活性成分与包合材料的重量比例为35∶65。

藻酸双酯钠包合物的制备方法包括：

（1）在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将藻酸双酯钠与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或

（2）以固体形式，将藻酸双酯钠与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应；或

（3）藻酸双酯钠与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应进行高能研磨。

缓释滴丸的基质是实现缓释效果的关键，经多方面研究，选用甘油明胶、聚乙二醇8000和硬脂酸的混合物作为基质，且三者的重量比例为2∶3∶1，能够制备得到缓释效果极佳的滴丸制剂，且制得的滴丸成丸、圆整度最好。。

将上述制备得到的藻酸双酯钠包合物过100-200目筛，与基质和稳定剂混合成固体分散体系，在65±5℃下滴入0-20℃的冷凝液，吸附冷凝液，滴丸经干燥，即得。

本发明所指的基质包括甘油明胶、聚乙二醇8000、硬脂酸、聚乙二醇4000、泊洛沙姆、虫蜡的一种或几种的混合。

本发明所指的稳定剂包括亚硫酸钠、氢氧化钠、磷酸钠。

本发明所指的冷凝液包括冷凝液二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油等。

本发明所述计量均为重量。

实施例1

滴丸的处方为（按重量计）：

藻酸双酯钠包合物(藻酸双酯钠∶羟丙基β-环糊精为35∶65)5.4g

甘油明胶、聚乙二醇8000和硬脂酸的混合物（三者的重量比例为2∶3∶1）18.8g

亚硫酸钠                        0.3g

冷凝液为液体石蜡。

制备方法：

1.按照下述方法制备藻酸双酯钠包合物：