[发明专利]包含微球的多孔生物可吸收连接敷料及其制备方法

说明书

本申请是申请日为2007年11月9日，申请号为“200780041708.X”，发明名称为“包含微球的多孔生物可吸收连接敷料及其制备方法”的申请的分案申请。

发明领域

本发明通常涉及用于制备和使用与减压伤口治疗结合使用的包含生物可吸收微球的多孔生物可吸收敷料(porous bioresorbable dressing)的方法、系统和组合物。

相关技术描述

伤口愈合可大致地分成三个重叠的基本阶段：发炎、增殖和化脓(maturation)。炎性阶段的特征为止血和发炎。下一个阶段主要由上皮形成、血管生成、肉芽组织形成和胶原沉积组成。最终阶段包括化脓和重塑。诸如缺血、水肿和感染的局部因素和诸如糖尿病、年龄、甲状腺功能减退、营养不良和肥胖的全身因素的影响增加了三步伤口愈合过程的复杂性。然而，伤口愈合的限速步骤通常是血管生成。伤口血管生成的标志是内皮细胞的迁移和毛细血管的形成，其中毛细血管向伤口床的发芽(sprouting)是支持再生组织的关键。肉芽形成阶段和组织沉积需要由毛细血管提供的营养。因此，伤口血管生成的损伤可导致慢性问题的伤口。

血管生成表型的表达是复杂的过程，其需要在连续的步骤中发生许多细胞和分子事件。这些活动中的一些包括内皮细胞增殖、周围基膜的降解、内皮细胞通过结缔组织基质的迁移、管状结构的形成和衬有内皮细胞的(endothelial-lined)管成熟为新血管。血管生成受正调节子和负调节子控制。除内皮细胞外，与组织修复相关的细胞例如血小板、单核细胞和巨噬细胞，将血管生成生长因子例如血管内皮生长因子(VEGF)释放到启动血管生成的损伤部位。

目前有几种用于促进伤口愈合的方法，所述方法包括冲洗伤口以除去毒素和细菌、局部和全身的抗生素和麻醉剂以及局部应用生长因子。促进愈合缓慢或不愈合的软组织伤口的伤口愈合的最成功的方式之一是减压治疗。减压治疗一般指在伤口部位处应用低于环境压力的压力，其中减压治疗的量级和时间段足以促进愈合或组织生长。用于应用减压的设备的实例包括由San Antonio，Texas的Kinetic Concepts，Inc.通过其商用VACUUMASSISTED或V.A.产品线推广的那些设备。诱导愈合过程的减压已被描述于美国专利第5,636,643和5,645,081号，其公开内容通过引用全部并入。

减压用于促进上皮组织和皮下组织从健康组织向伤口部位迁移。典型的减压治疗包括通过敷料将减压应用至伤口部位，所述敷料用作歧管(manifold)来分配所述减压。将敷料制成为适合存在的伤口，将其放入与伤口接触，且然后定期地用更小片的敷料替换，因为伤口开始愈合并变小。尽管带有敷料的减压治疗的使用已经非常成功，但这一方法仍存在许多困难。例如，可能难以获得完全适合伤口的合适宽度、长度或深度的敷料。此外，除去敷料时，也可能除去健康组织，因此引起伤口部位的进一步创伤。

已建议使用生物可降解材料来制备敷料，因此产生了不需要从伤口部位除去的敷料。然而，对于这些敷料中的许多来说，生物可降解聚合物被预先形成为特定的形状。然而，各个伤口具有常变的形状和尺寸。

因此，存在对被容易地制造并形成为适合各个患者的伤口的形状和尺寸的敷料的需求。还存在对不需要从伤口部位除去的敷料的需求。此外，存在对含有孔的敷料的需求，以使得所述敷料可以通过诱导肉芽组织的形成来促进伤口部位处的愈合和健康组织生长。

本文引用的所有参考文献通过以法律所允许的最大程度引用并入。为了背景目的和表现出本领域普通技术人员的知识，参考文献可以以其不被完全并入本文的程度通过引用并入。

发明简述

通过使用含有生物可吸收微球的绳形生物可吸收敷料满足了这些和其他需求。所述构型使所述敷料容易地与任何伤口部位的尺寸和形状相符合。此外，因为所述敷料是生物可吸收的，所以不必将它从伤口部位去除。因此，在本发明最广泛的意义上，本发明提供了用于制备和使用由各种构型的生物可吸收微球制成的生物可吸收敷料的方法、系统和组合物。

依照本发明的一个实施方案是用于制备将在经受减压治疗的伤口部位处使用的生物可吸收敷料的方法。在这一实施方案中，将至少一种生物可吸收聚合物溶于适当的溶剂中。接着，将聚合物混合物喷涂、浸涂或浇注于圆柱体上并去除残留的溶剂。接着，用生物可吸收微球填充所得的圆柱形生物可降解聚合物。圆柱体被以规则的重复的间隔压缩以形成绳形敷料。