[发明专利]止血聚乳酸防粘连膜的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种止血聚乳酸防粘连膜的制备方法。

背景技术

在外科手术中，术后防粘连和创面止血是二个都必须面对的问题，是有手术史以来一直困扰国内外医学界的难题之一。目前市场上的产品或文献报道关于分别解决防粘连和止血，如有单独的防粘连膜、防粘连液体、防粘连凝胶、止血海绵、止血纱布等产品，但这些产品均不能达到既止血又防粘连功效。因此，临床上期待着一种安全、方便、既止血又有防粘连双重功能的产品。

聚乳酸作为一种重要的可生物降解高分子材料，已获得美国FDA的认可。聚乳酸防粘连产品是当今手术中使用较多的一种防粘连产品，目前市场所售聚乳酸防粘连膜，主要成分为聚乳酸及其共聚物，用于手术部位可以满足临床对预防组织粘连的要求，但不能起到止血作用，且与创面粘附性较差，容易造成移位、不易固定等缺点。

静电纺丝技术是一种带电荷的聚合物溶液或熔体在静电场中射流，通过静电力作为牵引力来制备聚合物超细纤维。在外加电场达到一定临界值时，射流就会从喷丝口喷射而出，同时溶剂挥发，射流干燥固化，形成超细纤维。溶液的性质（如表面张力、电导率、黏度等）对其可纺性有重要的影响。电纺丝纤维膜由于其具有高的比表面积、高空隙率以及生物仿生等优点在术后防粘连、生物组织工程、伤口修复、皮肤烧伤等生物医用材料领域有广泛的应用价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种同时具有止血和防粘连功能的止血聚乳酸防粘连膜的制备方法。

本发明的技术解决方案是：

一种止血聚乳酸防粘连膜的制备方法，其特征是：包括下列步骤：

（1）制备底层：将聚合物溶解于乙酸乙酯溶液中，得到聚合物浓度为5%-50%的乙酸乙酯溶液，然后用静电纺丝纺成底层-聚乳酸膜层；所用聚合物为聚乳酸或聚乙丙交酯，其粘均分子量为10000-500000；

（2）制备表层：将聚合物溶解于二氯甲烷/甲醇混合溶剂中；所用聚合物为乙烯基吡咯烷酮-丙烯酸的共聚物P（VP-AAc）、乙烯基吡咯烷酮-丙烯酸（N-羟基琥珀酰亚胺）的共聚物P（VP-AAc（NHS））或乙烯基吡咯烷酮-丙烯酸-丙烯酸（N-羟基琥珀酰亚胺）的三元共聚物P（VP-AAc-AAc（NHS））；然后在步骤（1）的底层上静电纺丝形成表层-止血膜层；

（3）经裁切、灭菌得产品。

步骤（1）中的聚合物为分子量为50000-250000的聚-DL-乳酸。

步骤（1）中，将聚合物溶解于乙酸乙酯溶液中，得到聚合物浓度为15%-35%的乙酸乙酯溶液。

步骤（2）中二氯甲烷与甲醇的体积比为15：4，得到聚合物浓度为5%-50%的二氯甲烷/甲醇溶液。

步骤（2）中二氯甲烷与甲醇的体积比为15：4，得到聚合物浓度为15%-35%的二氯甲烷/甲醇溶液。

步骤（1）和步骤（2）的静电纺丝的工艺参数为室温下，静电纺丝溶液的挤出速度为0.1-0.5mL/h；纺丝电压为20-25kV，纺丝喷头至接收器的距离为15-20cm。

膜的总厚度为0.02-0.5mm，底层-聚乳酸膜层厚度为0.01-0.49mm，表层-止血膜层厚度为0.01-0.49mm。

步骤（3）中灭菌处理是经辐照灭菌，灭菌剂量为5-15KGy。

本发明中，止血膜层的高分子合成物合成时所用溶剂为丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷中的一种，溶液浓度为20%-80%，其优选浓度为30%-50%。

本发明利用静电纺丝技术，将膜制成二层结构，底层为聚乳酸膜，具有防粘连功效；表层为具有止血功能的合成高分子材料，且与创面组织有一定的粘附性，易于固定，使用时将止血层贴于创面，防粘连层可隔离周围组织，预防粘连。

本发明底层和表层膜层均采用静电纺丝纺成，成膜纤维达到纳米级别，直径范围在3nm-5μm，具有显著的防粘连和止血双重功效，克服了现有产品只能防粘连或止血的单一功能；表层止血膜层与机体组织有较好的粘附性，克服了单一聚乳酸防粘连膜粘附性差、易移位不易固定的缺点，利于手术操作和减少病人经济负担。

下面结合实施例对本发明作进一步说明。

具体实施方式

实施例1：

表层止血膜层的高分子聚合物的合成1：