[发明专利]抗成纤维细胞生长因子受体的单链抗体

说明书

技术领域

本发明属于抗体领域，特别涉及一个抗成纤维细胞生长因子受体的单链抗体。

背景技术

恶性肿瘤，自发现以后就一直成为威胁人类生命的重大病症之一。为了克服这一世界性的重大难题，各国科学家都在付出努力。近年来，利用特异性的抗体靶向癌症干细胞表面标记物成为治疗癌症的一个研究方向，寻找在各类癌症干细胞表面高表达的特异性标记物，并制备出关于它们的高特异性的抗体成为这类研究的关键步骤。

近年来提出的肿瘤干细胞假说颠覆了关于肿瘤发生原因的传统观点。人们普遍公认的肿瘤的发生是基于内在遗传物质和外在环境相互作用的结果。在细胞生长的过程中，由于遗传物质发生突变，可能会导致原癌基因的激活，抑癌基因的沉默以及相关的凋亡基因的异常表达，从而导致细胞的生长不再受控制，从而生成肿瘤。传统观点一直认为这样的变化是来自于肿瘤组织所有细胞所积累的突变，而近些年通过科研人员的研究发现，在肿瘤组织中，仅有一小部分细胞具有形成并维持肿瘤细胞生长和异质性的能力，这样的一小部分细胞称之为肿瘤干细胞。成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）是酪氨酸激酶受体中的一员，与成纤维细胞生长因子（FGFs）相互作用，调控细胞的增殖、分化等过程。而在多种癌症细胞以及它们的癌症干细胞中有FGFR2异常表达的例子，将它作为癌症治疗的靶点，具有研究价值。

单链抗体（scFv）是一种新型的基因工程融合抗体，它由完整抗体的重链可变区和轻链可变区以及连接两者的短的柔韧的肽链（10～20个氨基酸）组成，分子质量非常小（30kDa）。scFv的活性和其他抗体一样，生物活性是由抗体轻链和重链可变区中的高变区（CDRs）特异性的基因序列决定的。scFv由于保留了完整抗体的抗原结合能力，可以利用其对特定目标蛋白的亲和性，将其作为放射性核素的载体去对肿瘤进行放射诊断和治疗。scFv由于自身的特点，让它在治疗应用上有一些优点：首先这种小分子可以更快的进入实体瘤和其他组织中；其次它在血液中清除的速度也更快，能够减少对正常组织的伤害。另外，scFv可以和其他一些物质如细胞毒素蛋白、药物以及放射性核素融合或偶联，这样就可以让它对相对的特异性的靶点细胞进行作用。目前，仍未见到关于抗FGFR2单链抗体的报道。

发明内容

为了克服现有技术的缺点与不足，本发明的目的在于提供一种抗成纤维细胞生长因子受体的单链抗体。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种抗成纤维细胞生长因子受体的单链抗体，包括重链可变区和轻链可变区；

所述的重链可变区的氨基酸序列如下所示：

QVQLQQWGAGLLKPSETLSLTCAVYGGSFSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGEINHSGSTNYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAR；

所述的轻链可变区的氨基酸序列如下所示：

SYELTQLPSVSVSPGQTARISCSGDALANQHAYWFQQRPGQAPAAVIYRDTERPSGIPERFSGSRSGTTVTLTISGVQAGDEADYYCQSAD；

编码所述的重链可变区的核苷酸序列如下所示：

CAGGTGCAGCTACAGCAGTGGGGCGCAGGACTGTTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCGCTGTCTATGGTGGGTCCTTCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCCCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGATTGGGGAAATCAATCATAGTGGAAGCACCAACTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAGTCACCATATCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGACCGCCGCGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGA；

编码所述的轻链可变区的核苷酸序列如下所示：