[发明专利]诃黎勒酸在制备治疗人肠道病毒71型感染引发疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及诃黎勒酸在制备治疗人肠道病毒71型感染引发疾病药物中的应用。

背景技术

诃黎勒酸（Chebulagic acid），主要存在于使君子科植物柯子的果实中，结构上属于水解鞣质，分子式为C₄₁H₃₀O₂₇，其结构式如式I所示：

式I

诃黎勒酸具有多种生物活性，包括抗炎、抗氧化、抗菌和抗肿瘤等。除此之外，诃黎勒酸还抑制少量病毒的复制，比如单纯疱疹病毒（HSV）、人丙型肝炎病毒（HCV）和人免疫缺陷病毒（HIV）。

人肠道病毒71型为小RNA病毒科肠道病毒属的成员，归属于人类肠道病毒A，简称EV71，常引起手足口病、疱疹性咽峡炎、病毒性脑膜炎、病毒性脑炎、迟缓性麻痹、肺水肿、病毒性心肌炎等疾病，统称为肠道病毒71型感染。这类疾病多发生于6岁以下的婴幼儿，少数病情较为严重，甚至会引起死亡。该病一年四季都可发生，常见于4-9月份。

EV71病毒感染患儿多以发热起病，一般为38℃左右，发热同时，在口腔、手足、臀部出现皮疹，或出现口腔内溃疡、粘膜疹。部分病人早期有咳嗽等感冒样表现。少数患儿可出现严重并发症。这类病人大多持续高热，病情发展迅速，多在发病后3-5天内出现中枢神经系统、呼吸系统、循环系统严重并发症，并可引起死亡，死亡原因主要为脑水肿、脑疝、中枢性呼吸、循环衰竭。EV71病毒在世界范围内多次爆发，经由胃肠道或呼吸道传播，根据卫生部的数据，自2008年到2012年10月，内地儿童手足口病发生率一直居高不下，患病者超过500万人，死亡人数超过2000，疫情依然严峻。

目前，对于EV71感染尚没有公认的特效药物或疫苗。

发明内容

本发明要解决的技术问题为提供诃黎勒酸在制备治疗人肠道病毒71型感染引发的疾病的药物中的应用。

作为优选，所述诃黎勒酸为诃黎勒酸单体和/或诃黎勒酸盐。

人肠道病毒71型简称EV71，为小RNA病毒科肠道病毒属的成员，呈球形，二十面体立体对称，无包膜和突触，直径约24-30纳米，核酸为单股正链RNA。EV71型病毒基因组编码的多肽VP1、VP2、VP3、VP4构成原聚体，后者再拼装成具有五聚体样结构的亚单位，60个亚单位通过各自的结构域相互连接，最终形成病毒的外壳。VP1、VP2和VP3三个多肽暴露在病毒外壳的表面，而VP4包埋在病毒外壳的内侧与病毒核心紧密连接。EV71病毒可经由胃肠道或呼吸道传染。

所述人肠道病毒71型感染引发的疾病是指肠道病毒71型感染导致感染性疾病，包括手足口病、疱疹性咽峡炎、病毒性脑膜炎、病毒性脑炎、迟缓性麻痹、肺水肿和病毒性心肌炎等多种疾病。

本发明利用实验室所建立的EV71感染人横纹肌瘤细胞模型和小鼠模型，对诃黎勒酸抑制人肠道病毒71型复制和治疗人肠道病毒71型感染引发疾病的效果进行了研究，结果显示：EV71病毒感染72小时后，未经药物治疗组可见细胞大量病变，而经25μg/ml诃黎勒酸治疗的细胞未见明显病变，有效保护50%人横纹肌瘤细胞免受EV71感染的诃黎勒酸浓度为12.5μg/ml，而当药物浓度大于等于25μg/ml时，能够完全抑制病毒导致的人横纹肌瘤细胞病变。

EV71感染小鼠模型研究结果显示：每天给予1mg/kg体重剂量的诃黎勒酸，持续给药5天，感染小鼠的症状减弱，小鼠的死亡率降至60%，而模型组小鼠死亡率为100%，说明诃黎勒酸对EV71所致感染具有治疗作用，有临床应用前景。

附图说明

图1为人横纹肌瘤细胞感染EV71病毒2小时后给予诃黎勒酸或等体积的生理盐水处理，处理后0小时、48小时、72小时的细胞AO/EB染色结果；

图2为不同剂量诃黎勒酸治疗EV71感染小鼠的生存率曲线；

图3为诃黎勒酸对EV71病毒感染小鼠各组织病毒载量的影响。

具体实施方式

本发明公开了一种诃黎勒酸在制备治疗人肠道病毒71型感染引发疾病的药物中的应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。