[发明专利]杂环胺类Hedgehog信号通路抑制剂有效
申请号: | 201310055836.7 | 申请日: | 2013-02-21 |
公开(公告)号: | CN104003990B | 公开(公告)日: | 2017-09-15 |
发明(设计)人: | 辛敏行;文珺;涂崇兴;刘肇彧;沈晗;王梦妤;赵兴俄 | 申请(专利权)人: | 江苏先声药业有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D519/00;A61K31/53;A61K31/5377;A61P35/00;A61P35/02 |
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地址: | 210042 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 杂环胺类 hedgehog 信号 通路 抑制剂 | ||
1.结构如式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐:
其中:
Z1和Z2各自独立为N或CH,且Z1,Z2中至少有一个为CH;
R4为C6-C10芳基或者C5-C10杂芳基;其中所述芳基或杂芳基可任选地被1、2或3个R5取代基所取代;
当R5存在时,R5为卤素、C1-C10烷基、卤代C1-C10烷氧基;
R3为氢或者卤素;
R6为苯基,其中所述苯基可任选地被1或2个R7取代基所取代;
当R7存在时,R7为C1-C10烷基、-CH2N(R9a)R9b或-OR9a;
R9a和R9b各自独立地为C1-C10烷基,其中所述烷基可选进一步被一个C5-C10杂环烷基所取代;
或者R9a、R9b与连接他们的氮原子一起形成3至8元单环,所述3至8元单环是饱和的或者不饱和的,包括与R9a、R9b所连接的氮原子在内,所述的3至8元单环中含有一个或者多个各自独立地选自O、S或N的杂原子,或者R9a、R9b与连接他们的氮原子一起形成8至12元双杂或螺杂环,所述8至12元双杂或螺杂环是饱和的或者不饱和的,包括与R9a、R9b所连接的氮原子在内,所述的8至12元双杂或螺杂环中含有一个或者多个各自独立地选自O、S或N的杂原子,所述的3至8元单环或者8至12元双杂或螺杂环可选地被一个或多个C1-C10烷基所取代。
2.化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物选自:
3.一种药物组合物,该药物组合物包含治疗有效量的游离形式或可药用盐形式的权利要求1至2中任意一项所定义的化合物作为活性成分;一种或多种药用载体物质、赋形剂或稀释剂。
4.权利要求1至2中任意一项所述化合物在制备用于抑制Hedgehog信号通路活性的药物中的应用,该药物用于治疗因Hedgehog活性抑制而改善的疾病,这些疾病包括癌症。
5.如权利要求4所述的应用,其特征在于所述的癌症选自基底细胞癌、成神经管细胞癌、胰腺癌、前列腺癌、肝癌、结肠癌、小细胞肺癌、乳腺癌、横纹肌肉瘤、食道癌、胃癌、胆道癌、多发性骨髓瘤、白血病、脊膜瘤、恶性胶质瘤、黑色素瘤。
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