[发明专利]免疫抑制性多肽与核酸

权利要求书

1.一种分离或重组的融合蛋白二聚体，该融合蛋白二聚体包括经由至少一个二硫键连接的两个单体融合蛋白，该二硫键在每个单体突变融合蛋白中存在的两个半胱氨酸残基之间形成，其中每个单体融合蛋白包括：(a)一种多肽，该多肽包括一种多肽序列，该多肽序列与SEQ ID NO:50具有不超过6个氨基酸残基的差异且在位置24、30、32、41、50、54、55、56、64、65、70、85、104和106上包括的残基与在SEQ ID NO:50中对应位置上的氨基酸残基相同，以及(b)一种Ig Fc多肽，并且其中该融合蛋白二聚体结合人类CD80或人类CD86或二者之一的细胞外结构域且与一种LEA29Y-Ig融合蛋白二聚体相比具有阻抑一种免疫应答的更大的能力，其中该LEA29Y-Ig融合蛋白二聚体包括两个单体LEA29Y-Ig融合蛋白，各自包括SEQ IDNO:166的多肽序列。

2.如权利要求1所述的融合蛋白二聚体，其中所述Ig Fc多肽为IgG2Fc多肽。

3.如权利要求1所述的融合蛋白二聚体，其中所述多肽包括在SEQ IDNO:50中所示的多肽序列。

4.如权利要求1所述的融合蛋白二聚体，其中每个单体融合蛋白包括在SEQ ID NO:199或213中所示的多肽序列。

5.一种分离或重组的核酸，该核酸包括一个多核苷酸序列，该多核苷酸序列编码了如权利要求1至4中任一项所述的融合蛋白二聚体的单体融合蛋白。

6.一种载体，该载体包括如权利要求5所述的核酸。

7.一种分离或重组的宿主细胞，该宿主细胞包括如权利要求5所述的核酸和/或如权利要求6所述的载体。

8.一种药物组合物，包括一种药学上可接受的赋形剂或药学上可接受的载体，以及如权利要求1至4中任一项所述的融合蛋白二聚体。

9.如权利要求1至4中任一项所述的融合蛋白二聚体在制造药物中的用途，该药物用于(i)预防性或治疗性治疗从而在一个哺乳动物体内抑制或阻抑一种免疫应答；(ii)治疗一种免疫系统疾病或紊乱；或(iii)在一个哺乳动物体内治疗组织或器官的移植体的排斥。

10.生产如权利要求1至4中任一项所述的融合蛋白二聚体的一种方法，包括在一种培养基中培养如权利要求7所述的宿主细胞并且回收由该细胞所表达的该融合蛋白二聚体。