[发明专利]一种具有LACK抗原Th2型表位的多肽在制备预防或治疗自身免疫性疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种功能多肽及其应用，特别涉及一种具有利什曼原虫LACK抗原的Th2型表位（氨基酸156-173）序列的多肽及其在制备预防或治疗自身免疫性疾病药物中的应用。本发明属于生物医药领域。 

背景技术

自身免疫性疾病（autoimmune diseases）是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。其中，较为常见的疾病包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等。类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是引起关节炎症和破坏的一种自身免疫性疾病。该病发病率较高（0.32-0.36%），致残率高，严重影响患者的生存质量（蒋明，David Yu,林孝义等。中华风湿病学。华夏出版社，2004年）。近年来，随着以各种细胞因子、T/B淋巴细胞等为靶点的多种生物制剂的出现，从根本上改变了该类疾病的治疗面貌，为患者带来了曙光。但是此类疾病目前病因尚未完全明了，仍然缺乏有效的根治方法。 

免疫系统的紊乱和失衡是引起自身免疫病发生和发展的主要原因。以目前发病机制较为明晰的RA为例，促炎性的Th1细胞和抗炎性的Th2细胞及其分泌的细胞因子失衡在RA的发病中起了决定性作用（Kawashima M,Miossec P.mRNA quantification of T-bet,GATA-3,IFN-gamma,and IL-4shows a defective Th1 immune response in the peripheral blood from rheumatoid arthritis patients:link with disease activity.J Clin Immunol.2005;25:209-214；van Roon JA,Bijlsma JW，Lafeber FP.Suppression of inflammation and joint destruction in rheumatoid arthritis may require a concerted action of Th2 cytokines.Curr Opin Investig Drugs.2002;3:1011-1016.）。Th1细胞分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子，在抗感染、抗肿瘤中起重要作用，同时也是RA等自身免疫性疾病的发病机制之一；而Th2细胞分泌IL-4等细胞因子。近年来的研究认为作为第三大类细胞，Th17是RA关节局部IL-17的主要来源，已证实IL-17在RA中起重要的促炎症作用（Luger D,Silver PB,Tang J,et al.Either a Th17 or a Th1  effector response can drive autoimmunity:conditions of disease induction affect dominant effector category.J Exp Med,2008;205:799-810.）。在类风湿关节炎的发病机制中，由Th1/Th2/Th17三种类型的细胞因子的网络失衡在其中起着重要的主导作用，而其中Th2型免疫反应则起着难得的保护性作用。 

在我国，过敏（如哮喘）及自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）的患病率越来越高，“卫生假说”提出可能是因为儿童时期较少接触微生物导致（Flohr C,Quinnell RJ,Britton J.Do helminth parasites protect against atopy and allergic disease.Clin Exp Allergy，2009;39:20-32.）。越来越多的流行病学及实验证据支持该假说，从而使寄生虫成为抗过敏及抗炎因子的重要候选者。很多寄生虫看似在人类具有抗过敏或抗炎作用，实验研究同样显示寄生虫感染在自身免疫性动物模型同样具有保护作用如结肠炎、关节炎和糖尿病、过敏症如气道高反应性（McKay DM.The therapeutic helminth.Trends in Parasitology，2009;25:109-114.）。