[发明专利]水飞蓟宾二偏琥珀酸酯的活性异构体

权利要求书

1.一种化合物，其为两种或两种以上的以下式I化合物异构体的组合：

其中各个X各自独立地表示H或金属离子。

2.根据权利要求1的化合物，其中所述金属离子是碱金属离子或者碱土金属离子；或者，其中X各自独立地表示H、钠离子、钾离子、锂离子、镁离子、或钙离子。

3.根据权利要求1至2的化合物，其中包含两种式I化合物的异构体，所述两种异构体占该化合物总重量的95%以上。

4.根据权利要求1至3的化合物，照高效液相色谱法测定，其在色谱图中按出峰先后顺序依次出现称之为第一色谱峰和第二色谱峰的两个主要色谱峰，所述第一色谱峰和第二色谱峰两者的峰面积之和占总峰面积的95%以上。

5.根据权利要求1至4的化合物，照高效液相色谱法测定，其在色谱图中按出峰先后顺序依次出现称之为第一色谱峰和第二色谱峰的两个主要色谱峰，其中所述第一色谱峰峰面积是所述第二色谱峰峰面积的0.5~1.5倍。

6.根据权利要求5的化合物，其中所述第一色谱峰和第二色谱峰在所述高效液相色谱法测定条件下二者的分离度大于0.8。

7.根据权利要求1至6的化合物，其中高效液相色谱法具有使所述第一色谱峰和第二色谱峰能够达到分离度大于0.8的高效液相色谱法测定条件。

8.根据权利要求1至7的化合物，其中所述高效液相色谱法测定是按包括如下“(i)色谱条件与系统适用性试验”方式进行的：

(i)色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以0.05mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调pH值至4.0)—甲醇(50：50)为流动相，检测波长为288nm，柱温为30°C；取参比品水飞蓟宾适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含水飞蓟宾200μg的溶液，作为参比品贮备液；另取该参比品贮备液用流动相稀释成20μg/ml的溶液，作为系统适用性试验溶液，取该系统适用性试验溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；该色谱图中按出峰先后顺序依次出现称之为A峰和B峰的两个主要色谱峰，调整A峰的保留时间在6-9min之间，并且A峰和B峰的分离度应大于1.0(例如大于1.2，例如大于1.5，例如大于2)。

9.根据权利要求1至8的化合物，其中色谱纯度和峰面积比测定的一个典型实例是按包括如下“(ii)色谱纯度和峰面积比测定法”方式进行的：

(ii)色谱纯度和峰面积比测定法：取本发明化合物适量，加流动相溶解并制成浓度为0.5mg/ml的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；采用本发明所述(i)色谱条件与系统适用性试验中的方法，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分F色谱峰的峰高约为满量程的20%；精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至F色谱峰保留时间的2倍；供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液色谱图中F色谱峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计；记录供试品溶液色谱图中主峰E峰和F峰的峰面积以及各杂质峰面积，E峰和F峰的峰面积之和除以全部峰面积之和的百分数，即为本发明化合物色谱纯度，另外以E峰峰面积除以F峰峰面积可以算得E峰和F峰的峰面积比。

10.根据权利要求1至9的化合物，照高效液相色谱法测定，以水飞蓟宾为参比品，并以水飞蓟宾的A峰作为计算相对保留时间的参比峰，本发明化合物的第一色谱峰的相对保留时间(RRt)为1.7~2.4，本发明化合物的第二色谱峰的相对保留时间(RRt)为1.85~2.55。