[发明专利]单硝酸异山梨酯择时缓释微丸片释药系统及其制备方法

权利要求书

1.单硝酸异山梨酯择时缓释微丸片释药系统的制备方法，其特征在于：采用多单元给药系统——微丸片为片芯，外面包覆不同包衣材料制备成片剂，崩解后以微丸形式均匀分布在消化道内，其制备方法包括如下步骤：

a.此步骤可以采用两种方法进行

方法一：将1～100重量份药物与1～200重量份稀释剂分别过100目筛后混合均匀，加入0.1～10重量份粘合剂制软材，用挤出-滚圆机制备含药微丸，挤出机筛板孔径0.8～1.2mm，挤出速度20～35r/min，滚圆速度250～400r/min，滚圆时间3～8min，制备好的微丸立即于55～65℃的流化床中干燥0.5～2h，筛分，收集30-40目的含药微丸继续制备。

方法二：取5～10重量份粘合剂、80～100重量份水配制成粘合剂溶液，将1～30重量份药物溶于其中，不断搅拌使其均匀，制成含药包衣液，取30～40目空白微丸，用流化床包衣，包衣温度30～40℃，包衣增重5～25％，包衣结束后40～50℃烘干得到含药微丸。

b.取50～100重量份缓释材料、5～10重量份抗粘剂、40～40重量份表面活性剂配制缓释层包衣液，取上述制备的30-40目的含药微丸，用流化床进行缓释层包衣，包衣温度为20～35℃，包衣增重为3～15％。包衣结束后，将制得的缓释含药丸芯置于40～50℃烘箱中老化18～28h。

c.取20～60重量份稀释剂A、20～60重量份稀释剂B、10～40重量份崩解剂分别过100目筛后按比例混合均匀，加入粘合剂，以40目筛制备软材，制备的软材于70～80℃烘箱中干燥12～16h后用30目筛整粒。

d.将1～100重量份的缓释含药丸芯、1～200重量份的稀释剂、0.1～10重量份润滑剂混合均匀，用单冲压片机8.0～12.0mm浅弧冲头压制微丸片片芯，片重0.3～0.8g，片芯硬度30～70N。

e.取5～15重量份隔离层材料、80～100重量份水配制隔离层包衣液，用包衣锅对上述制备的片芯包隔离层，包衣温度30～40℃，包衣锅转速5～15r/min，包衣增重10～30％，包衣过程中隔离层包衣液需要持续搅拌。

f.取10～20重量份膨胀层材料、80～100重量份水于加热条件下配制膨胀层包衣液，加热温度60～80℃，用包衣锅对上述包覆隔离层的微丸片片芯继续包覆膨胀层，包衣锅转速5～15r/min，包衣温度30～40℃，包衣增重10～30％，包衣过程中膨胀层包衣液需要持续搅拌，包衣结束后常温下干燥1～2h。

g.取将1～10重量份控释层材料、80～100重量份水配制控释层包衣液，用包衣锅对上述包覆隔离层和膨胀层的微丸片片芯继续包覆控释层，包衣锅转速5～15r/min，包衣温度30～40℃，包衣增重10～30％，包衣过程中控释层包衣液需要持续搅拌，包衣结束后常温下干燥5～8h。

2.根据权利要求1所述的一种单硝酸异山梨酯择时缓释微丸片释药系统的制备方法，其特征在于所述的药物为化学药单硝酸异山梨酯。

3.根据权利要求1所述的一种单硝酸异山梨酯择时缓释微丸片释药系统的制备方法，其特征在于所述的微丸为缓释微丸。

4.根据权利要求1所述的一种单硝酸异山梨酯择时缓释微丸片释药系统的制备方法，其特征在于所述的载药微丸的制备采用挤出-滚圆法或者流化床载药法。

5.根据权利要求1所述的一种单硝酸异山梨酯择时缓释微丸片释药系统的制备方法，其特征在于所述的剂型为微丸片。

6.根据权利要求1所述的一种单硝酸异山梨酯择时缓释微丸片释药系统的制备方法，其特征在于所述的微丸制备中稀释剂为微晶纤维素、乳糖，粘合剂为羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠，且制备过程中采用造粒工艺。

7.根据权利要求1所述的单硝酸异山梨酯择时缓释微丸片释药系统的制备方法，其特征在于所述的缓释微丸制备中缓释材料为聚丙烯酸树脂，抗粘剂为单硬脂酸甘油酯、滑石粉，表面活性剂为吐温-80。

8.根据权利要求1所述的单硝酸异山梨酯择时缓释微丸片释药系统的制备方法，其特征在于所述的隔离层包衣材料为聚乙二醇、羟丙甲纤维素，溶剂为水，包衣方法为锅包衣。

9.根据权利要求1所述的单硝酸异山梨酯择时缓释微丸片释药系统的制备方法，其特征在于所述的膨胀层包衣材料为羟丙甲纤维素、羧甲基淀粉钠，溶剂为水，包衣方法为锅包衣。

10.根据权利要求1所述的单硝酸异山梨酯择时缓释微丸片释药系统的制备方法，其特征在于所述的控释层包衣材料为乙基纤维素、醋酸纤维素，增塑剂为甘油，溶剂为水，包衣方法为锅包衣。