[发明专利]SIRT1在制备治疗重度烧伤或创伤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种SIRT1新用途，特别是一种SIRT1在制备治疗重度烧伤或创伤药物中的应用。

背景技术

烧伤是与人类共存的创伤，重度烧伤一般指大面积烧伤或深度烧伤，我国将烧伤面积30%以上，三度面积10%以上的烧伤归为重度烧伤，这类烧伤病情复杂，波及全身各个系统，可发生多种并发症危及生命。随着人类现代文明的飞速发展，造成烧（创）伤损伤的因素也变的愈加复杂，现代工业中各种高性能燃料的使用、现代战争及恐怖活动等使重度烧（创）伤的发生率更是有增无减。因此，新形势下重度烧（创）伤的研究依然是重症医学研究的焦点及难点。

沉默信息调节因子1(silentinformationregulatorl，SIRT1)是NAD^＋依赖的蛋白去乙酰化酶，属于Sirtuin家族，可在哺乳动物中表达主要表达于细胞核，最初定义为NAD依赖的去乙酰化酶家族，可使多种蛋白质的赖氨酸残基发生去乙酰化；是一类进化上高度保守的蛋白质，参与细胞内多种生物学事件的发生，由于SIRT1的作用依赖于NAD+，其作用与机体对氧化和代谢反应有关。研究发现SIRT1在DNA损伤修复、细胞周期控制、抑制细胞凋亡、有机体的能量代谢、线粒体功能保护、抵抗氧化应激和延长细胞寿命方面起着重要作用。因此SIRT1作为不同疾病治疗的靶点，逐渐被人们重视。

但，目前尚未见到SIRT1、SIRT1激动剂在治疗重度烧（创）伤救治方面研究、应用的相关报道及文字记载。

发明内容

本发明的目的是提供一种SIRT1在制备治疗重度烧伤或创伤药物中的应用，本发明可降低严重烧伤大鼠的死亡率，显著改善严重烧伤早期大鼠的生存状态，降低多脏器（心脏、肺脏、肾脏等）的组织细胞凋亡，在重度烧（创）伤救治中具有重要作用以及具有广阔的应用前景。

本发明涉及的方案是：SIRT1在制备治疗重度烧伤或创伤药物中的应用。

该应用是以SIRT1为治疗靶点，外源调控SIRT1的表达及活性在制备治疗重度烧伤或创伤药物中的应用。

所述的外源调控SIRT1的表达及活性外源物为SIRT1的激动剂为白藜芦醇或激活SIRT1的化合物或SIRT1的模拟物。

所述的药物为纯化的重组SIRT1蛋白或适用于人体内表达的重组SIRT1表达载体。

所述的适用于人体内表达的重组SIRT1表达载体包括原核表达载体系统、真核表达载体系统或病毒表达载体系统。

所述的药物的剂型为注射剂或气雾剂。

所述注射剂为皮内注射剂、皮下注射剂、静脉注射剂或肌肉注射剂。

本发明的特点：

1、首次将SIRT1作为重度烧（创）伤救治的分子靶点，用于重度烧（创）伤的救治。目前国内、外并无在重度烧（创）伤的救治中，以该分子为治疗靶点药物制备和临床应运的专利以及上市产品，因此，该项产品若上市，将成为临床重度烧（创）伤的救治研究的新亮点，很大程度上提高重度烧（创）伤救治水平。

2、本发明实验中所采用的SIRT1激动剂可显著降低严重烧伤早期大鼠的生存率。

3、本发明实验中所采用的SIRT1激动剂可显著改善严重烧伤大鼠的生存状态。

4、本发明实验中所采用的SIRT1激动剂可显著改善严重烧伤大鼠多脏器损伤。

5、本发明实验中所采述的SIRT1分子式明确可人工合成，药物结构单一，效果明确，副作用少。

6、本发明所公开的重度烧（创）伤救治的分子靶点SIRT1，结构清晰明确，方便其表达载体的构建及模拟物的合成，用于基因工程药物的生产。

下面结合具体实施例和附图来说明本发明的实质。应理解，这些实施例使本发明所说的以SIRT1为治疗靶点，活化SIRT1在重度烧（创）伤救治中的用途得以证实，而不用于限制本发明的范围。下述实施例中未注明具体条件的试验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。

附图说明

图1为伤后24小时两组大鼠生存曲线；其中burn为对照组，burn+S为SIRT1激动剂组；

图2为伤后60小时两组大鼠生存状态；其中左侧趴着不动的为对照组大鼠，对侧状态好的为实验组大鼠；

图3为伤后60小时实验组大鼠状态良好；

图4为伤后6小时解刨，对照组膀胱充血严重；

图5为伤后6小时解刨，实验组大鼠未见膀胱充血；

图6为伤后12小时主要脏器（心脏、肺脏、肾脏）的基因表达水平；