[发明专利]血管紧张素转化酶抑制剂的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域。本发明具体涉及一种抑制剂的应用，尤其涉及一种血管紧张素转化酶抑制剂的应用。

背景技术

肥胖的发生是机体能量代谢失调的结果，即当机体能量摄入超过能量消耗时，余下的能量几乎完全转化为脂肪，储藏于全身白色脂肪中。肥胖的发生在全球呈爆发性流行。在我国，肥胖人口已占总人口的11.3%。肥胖诱发很多疾病包括：Ⅱ型糖尿病、非酒精脂肪肝、胆结石、心血管病和老年痴呆症，有些甚至是癌症的主要危险因素。肥胖是指一定程度的明显超重与脂肪层过厚，由于食物摄入过多或机体代谢的改变而导致体内脂肪积聚过多造成体重过度增长并引起人体病理、生理改变的一种表现。与正常体质者相比，肥胖本身并没有太多明显特征，但是肥胖会带来很多严重的并发症，包括高血压、脑卒中、糖尿病、心血管疾病、脂代谢异常、肿瘤和其他代谢性疾病的发生率明显增加，而且肥胖与Ⅱ型糖尿病并存，表现为胰岛素抵抗、糖耐量减低。肥胖已经成为21世纪影响人类健康的主要危险因素之一，严重危害人类的身体健康以及生活质量。

血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）是通过竞争性地抑制血管紧张素转换酶（ACE）而发挥作用的一类药物。ACE是一种非特异的酶，除可使血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）转换成血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）外，还催化缓激肽等肽类扩血管物质的降解，促进前列腺素释放，也能抑制局部组织如肾脏、血管壁及脑内ACE，舒张血管，降低总外周阻力，降低血压。

福辛普利是一种非巯基长效ACE抑制剂，每日口服一次，常用剂量为10mg～40mg，临床用于治疗高血压和心力衰竭。其他临床常用的ACEI还包括：依那普利、卡托普利、西拉普利和雷米普利等。目前尚无将血管紧张素转化酶抑制剂用于治疗肥胖症及肥胖症相关疾病的相关研究。

发明内容

因此，本发明的目的是针对目前尚无将血管紧张素转化酶抑制剂用于治疗肥胖症及肥胖症相关疾病的相关研究的现状，提供一种血管紧张素转化酶抑制剂在制备用于治疗肥胖症或肥胖相关疾病的药物中的应用，从而为肥胖症或肥胖相关疾病的治疗开辟新的治疗途径。

除非特别指明，本文中的“ACEI”均指血管紧张素转化酶抑制剂。

针对上述目的，本发明提供的技术方案如下：

一方面，本发明提供一种血管紧张素转化酶抑制剂在制备用于治疗肥胖症或肥胖相关疾病的药物中的应用。

另一方面，本发明提供一种血管紧张素转化酶抑制剂在制备用于提高能量代谢或促进发热的药物中的应用。

优选地，所述血管紧张素转化酶抑制剂为福辛普利。

优选地，所述肥胖相关疾病为糖尿病或胰岛素抵抗。

优选地，所述糖尿病为Ⅱ型糖尿病。

还一方面，本发明提供一种用于治疗肥胖症、肥胖相关疾病、提高能量代谢或促进发热的药物组合物，所述药物组合物包括有效量的本发明所述的血管紧张素转化酶抑制剂和药学上可接受的载体或辅料。

优选地，所述有效量的血管紧张素转化酶抑制剂为1.34mg/kg体重/天。

优选地，所述药学上可接受的载体或辅料可为淀粉和/或纳米颗粒等。

再一方面，本发明提供一种本发明所述的药物组合物在制备用于治疗肥胖症或肥胖相关疾病的药物中的应用。

又一方面，本发明提供一种本发明所述的药物组合物在制备用于提高能量代谢或促进发热的药物中的应用。

本发明通过试验证明，所述血管紧张素转化酶抑制剂福辛普利可以有效地抑制高脂饮食诱导的肥胖，治疗高脂饮食诱导的胰岛素抵抗，通过增加机体的能量代谢水平，提高机体的葡萄糖耐受量，增强组织的胰岛素灵敏性，并通过激活机体产热来增强机体对寒冷刺激的适应性，从而为肥胖症及相关疾病的治疗开辟了新的途径。

附图说明

以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：

图1表明ACE的信号转导通路图；

图2表明血管紧张素转化酶抑制剂福辛普利对体重的影响，其中，“LFD”代表正常饮食组，“HFD”代表肥胖对照组，“HFD+ACEI”代表肥胖福辛普利组；

图3表明血管紧张素转化酶抑制剂福辛普利对体脂含量的影响，其中：“LFD”代表正常饮食组，“HFD”代表肥胖对照组，“HFD+ACEI”代表肥胖福辛普利组；

图4表明血管紧张素转化酶抑制剂福辛普利对各种脏器重量的影响，其中：“LFD”代表正常饮食组，“HFD”代表肥胖对照组，“HFD+ACEI”代表肥胖福辛普利组；