[发明专利]用于抑制LSECtin的物质在制备治疗和/或预防乙型病毒性肝炎的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及用于抑制LSECtin的物质在制备治疗和/或预防乙型病毒性肝炎的药物中的应用。

背景技术

乙型病毒性肝炎简称乙肝，是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的一种常见传染病。目前全球约有20亿HBV感染者，我国属HBV感染的高流行区。虽然预防性疫苗在1982年用于临床，但是每年仍有超过3.5亿的慢性携带者，其中75%分布在亚太地区。慢性携带者面临着发展肝功能代偿失调、肝硬化或肝癌的风险，估计全世界每年死亡人数有1百万左右。

对于慢性携带者，如何彻底清除HBV仍然是十分棘手的问题。至今，用于慢性乙肝的治疗的药物主要包括干扰素α、聚乙二醇干扰素α和核苷类似物（核苷类似物根据结构不同分3类）。干扰素仅对20-40%的病人有效，而且还会带来许多副作用。核苷类似物的副作用较少，但长期用药带来的药物抵抗性突变使疗效大打折扣，停止用药导致新一轮病毒复制从而加重肝脏疾病。

乙肝治疗要经过如下三座“大山”：病毒持续在体内存在；肝脏病理学异常（肝脏炎症、坏死、纤维化等）；机体抗乙肝病毒的免疫反应紊乱。仅抑制病毒复制无法恢复受损的免疫系统，须借助外力进一步提高机体抗病毒免疫功能，即在抗病毒和保肝治疗基础上联合有效的免疫调节治疗，帮助患者发生HBeAg和HBsAg的血清学转换，充分恢复患者的抗病毒免疫应答，最终达到持久清除病毒、恢复机体保护性免疫的目的。在我国发布的《慢性乙型肝炎防治指南》中明确指出“免疫调节治疗是慢性乙型肝炎治疗的重要手段之一”。因此通过免疫调节治疗有效激活免疫系统，打破机体免疫耐受，增强特异性抗病毒免疫功能，对于控制HBV持续复制、获得持续病毒学应答和最终的病毒清除非常重要。

发展免疫调节药物、增强抗HBV免疫应答是一种必然趋势。现有的免疫调节药物如下：（1）DC疫苗：慢性乙肝患者体内DC的数量和功能均有缺陷，这直接影响了有效的CTL抗病毒反应，因此利用HBsAg和/或HBcAg体外致敏DC再回输给患者，可提高DC的抗原提呈功能，从而增强HBV特异性CTL反应；（2）CIK细胞治疗：将患者自身外周血单个核细胞在体外多种细胞因子刺激后获得一群功能强大的免疫活性细胞，再回输到患者体内，可以在不损伤机体免疫系统结构和功能的前提下，直接杀伤肝病细胞，并且调节和增强机体的免疫功能，为慢性乙肝治疗提供了新的途径；（3）封闭免疫负调节分子疗法：HBV特异T细胞反应受损是机体无法清除病原体的关键原因之一，而免疫负调节分子又是促使T细胞功能耗竭的关键因素，因此以T细胞免疫负调节分子为靶标，封闭其抑制功能从而逆转机体免疫抑制状态已在国际上引起广泛的科学研究，相应的临床应用指日可待。

LSECtin（Liver Sinusoidal Endothelial Cells lectin）是Ⅱ型跨膜糖蛋白，位于人类19p13.3，是C型凝集素家族的新成员。

发明内容

本发明的目的是提供用于抑制LSECtin的物质在制备治疗和/或预防乙型病毒性肝炎的药物中的应用。

本发明提供了抑制LSECtin的物质在制备产品中的应用；所述产品的用途为如下（a）、（b）、（c）、（d）、（e）、（f）、（g）和（h）中的至少一种：

（a）治疗和/或预防乙型病毒性肝炎；

（b）促进乙型肝炎病毒感染者体内的乙型肝炎病毒抗原的清除；

（c）治疗和/或预防HBV乙型肝炎病毒的感染；

（d）抑制乙型病毒性肝炎病毒复制；

（e）促使肝脏淋巴细胞中CD25阳性细胞所占的比例升高；

（f）促使肝脏淋巴细胞中CD62L阳性细胞所占的比例降低；

（g）促使肝脏淋巴细胞中CD127阳性细胞所占的比例降低；

（h）促使肝脏淋巴细胞中分泌干扰素-γ的细胞所占的比例升高。

所述“抑制LSECtin的物质”具体可为阻断所述LSECtin的功能或抑制其表达的物质。

所述（b）中，所述乙型肝炎病毒抗原可为HBeAg（乙肝病毒e抗原）、HBcAg（乙肝核心抗原）和HBsAg（乙肝表面抗原）中的至少一种。

所述LSECtin可为如下（1）或（2）：

（1）由序列表中序列1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；

（2）将序列1的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有凝集素功能的由序列1衍生的蛋白质。

所述用于抑制LSECtin的物质具体可为GlcNAcβ1-2Man。