[发明专利]一组苯-噁唑基衍生物及其制备方法和作为IMPDH抑制剂的相关应用

权利要求书

1.一组苯-噁唑基衍生物或其药学上可接受的盐，具有通式(I)所示的结构：

式中：

R₁代表：氢、卤素、羟基、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基；

R₂代表：氢、取代或未取代的C₁-C₁₂饱和或不饱和烃基、羰基或磺酰基，或不存在；

R代表：氢、氰基、取代或未取代的C₁-C₁₂饱和或不饱和烃基、C₁-C₁₂烷氧基或芳基氧基、C₁-C₁₂烷硫基或芳基巯基、氨基、取代的氨基、磺酸基、磺酰基、取代或未取代的单环至三环的芳香基、取代或未取代的杂环基。

所述的杂环基选自五到六元单环杂环基、五到六元环的双环杂环基或三环杂环基；

所述的杂环基中含有1-3个杂原子；

所述的杂原子是N、O、S；

j=0-1，m=0-3，n=0-6，j，m和n可相同也可以不同。

2.如权利要求1所述的苯-噁唑基衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的五元单环杂环基选自取代或不取代的噻吩基、呋喃基、吡咯基、异噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基或三唑基。

3.如权利要求1所述的苯-噁唑基衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的六元单环杂环基选自取代或不取代的哌啶基、吡啶基、吡喃基、哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基。

4.如权利要求1所述的苯-噁唑基衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的双环杂环基选自取代或不取代的吲哚基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并吡喃基、硫苯并吡喃基、喹啉基、噌啉基、吲唑基、苯并噁二唑基或苯并噻二唑基。

5.如权利要求1所述的苯-噁唑基衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的三环杂环基选自取代或不取代的二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、吖啶基或吩噻嗪基。

6.制备如权利要求1所述通式(I)化合物的方法，其特征在于，按以下反应方程式进行：

其中，M，X代表醛基、卤素、酰基，

将化合物A与化合物B混合溶解于溶剂中，二者反应后，再与化合物R₂X反应，得到通式(I)化合物。

7.如权利要求1所述的苯-噁唑基衍生物在药学上可接受的盐，其特征在于，由所述通式(I)化合物与酸成盐，所述的酸选自无机酸或有机酸。所述无机酸优选盐酸、氢溴酸或硫酸；所述有机酸优选乙酸、三氟乙酸、乳酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、柠檬酸、苯甲酸、甲磺酸或对甲苯磺酸。

8.一种药物组合物，其特征在于，由治疗有效量的通式(I)化合物或其药学上可接受的盐为活性成分，与一种或多种药学上可接受的载体所组成。

9.如权利要求1所述的苯-噁唑基衍生物或其药学上可接受的盐在制备作为IMPDH抑制剂的药物中的应用，其特征在于，包括作为抗病毒药物、抗肿瘤药物或免疫抑制药物。

10.如权利要求8所述的药物组合物在制备作为IMPDH抑制剂的药物中的应用，其特征在于，包括作为抗病毒药物、抗肿瘤药物或免疫抑制药物。