[发明专利]一种盐酸度洛西汀肠溶片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种盐酸度洛西汀肠溶片及其制备方法。

背景技术

据世界卫生组织报告，抑郁症目前已成为世界第四大疾患，在15～44岁这个年龄段，抑郁症更是第二大疾患。预计到2020年，抑郁症可能成为发病率仅次于心脏病的第二大疾病，甚至可能会导致每年8.5亿人产生自杀倾向或死于自杀。

盐酸度洛西汀(duloxetine hydroehloride)是Lilly公司研制的一种抗抑郁药，是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂（SNRI），可抑制抑郁症患者出现的疼痛症状。盐酸度洛西汀肠溶片常见的不良反应有恶心、口干、失眠、嗜睡、便秘、疲劳、晕眩。其他严重不良反应包括肝损伤、包括荨麻疹、皮疹和/或面部肿胀在内的过敏反应、肺炎、情绪低落、自杀、自杀念头或行为。

盐酸度洛西汀的化学名称为N-甲基-Y-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺盐酸盐，为白色或类白色结晶性粉末，对光不稳定，在水中的溶解性较差且在酸性环境下很不稳定，易于降解。为了确保药物不与酸性物质发生反应，技术人员将盐酸度洛西汀制备成肠溶制剂，如肠溶片、肠溶胶囊。

CN1759829A公开了一种度洛西汀肠溶微丸胶囊及其制备方法，所述微丸由空白丸芯和包裹在空白丸芯外的包衣层组成，所述的包衣层包括含有主药以及辅料的主药层、包裹在主药层外的隔离层和包裹在隔离层外的肠溶层。该肠溶微丸胶囊尽管可以达到在小肠内迅速释放的优点，但是空白小丸上药工艺参数要求严格，而且工艺繁琐，制备时间长，不利用工业化大生产。

CN1759830A公开了一种度洛西汀肠溶包衣片剂，包括素片、包裹在素片外的隔离层和包裹在隔离层外的肠溶层组成；所说的素片的组成和重量百分比含量包括：主药3～10％，水溶性载体0.5～20％，稀释剂70～90％，润滑剂0～3％。所述及的水溶性载体选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基β环糊精、聚乙二醇或泊洛沙姆中的一种或一种以上；稀释剂选自甘露醇、右旋糖酐、半乳糖或乳糖及蔗糖等中的一种或一种以上。CN1883473A公开了一种度洛西汀肠溶片，包括a)由度洛西汀及其光学纯对映体或药学上可以接受的盐和可药用赋型剂构成的片芯；b)含有羟丙基甲基纤维素和可药用的赋形剂的隔离层；c)含有丙烯酸树脂和可药用的赋形剂的肠溶衣层。CN101190208A公开了一种盐酸度洛西汀肠溶片，由片芯、胃溶型隔离层、肠溶衣层组成，其中三者所占的重量百分比分别为：片芯75～90％，胃溶型隔离层3～12％，肠溶衣层5～15％，其中片芯中含有主药盐酸度洛西汀所占片芯的重量百分比为5～35％、碱性填充剂氧化镁所占片芯的重量百分比为3～30％以及可接受的药用赋形剂。以上文献公开的盐酸度洛西汀制剂仅仅解决了药物的稳定性和溶出度问题，却没有解决患者用药的顺应性问题。本领域技术人员公知，盐酸度洛西汀口服后经小肠吸收，1小时内起效，半衰期短，患者每天需用药2-3次，这种频繁的用药方式使得血药浓度波动很大，并增加了药物对肠道的刺激性，不利于患者长期用药的依存性。

CN101164532A公开了一种盐酸度洛西汀缓释药物，由盐酸度洛西汀与口服药物中可以接受的辅料成分共同组成，其中盐酸度洛西汀为药物总重量的15%～65%，所述的辅料成分中至少包括有高分子骨架缓释材料，释放速度调节成分及肠溶性外包覆材料,且高分子骨架缓释材料为1%～80%，释放速度调节成分为0.1%～50%，肠溶性外包覆材料为1.5%～10%。该药物具有肠道溶蚀的骨架型缓释功能，然而患者服药后很难快速达到有效血药浓度，导致起效慢。

发明内容

鉴于现有技术存在的不足，本发明人在双层片技术的基础上优化处方，从而提供一种起效快，药效持续时间长、稳定性较高、适合产业化生产的盐酸度洛西汀肠溶片剂及其制备方法。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：

一种盐酸度洛西汀肠溶片，包含由速释层和缓释层构成的片芯，片芯外包有胃溶性隔离衣，胃溶性隔离衣外包有肠溶衣；

所述的速释层含有如下重量份的组分：盐酸度洛西汀1份，崩解剂0.5-2份，填充剂1-6份，碳酸钠6-10份和硬脂酸镁0.1-0.5份；

所述的缓释层含有如下重量份的组分：盐酸度洛西汀3-5份，羟丙基甲基纤维素K4M3-8份，填充剂3-15份，碳酸钠8-20份和硬脂酸镁0.2-1份。