[发明专利]侧链带有氨基的可生物降解聚氨酯及其制备方法和用途

权利要求书

1.侧链带有氨基的可生物降解聚氨酯，其特征在于，该聚氨酯由软段和硬段构成，所述的软段为可生物降解聚酯二醇或可生物降解聚醚二醇，硬段由脂肪族二异氰酸酯和扩链剂构成，硬段上带有自由的或被保护的氨基，结构式如下：

式中，R₁为脂肪族二异氰酸酯，为可生物降解聚酯或为可生物降解聚醚，R₂为H或氨基的保护基团，x=1～5，y=1～50。

2.如权利要求1所述的侧链带有氨基的可生物降解聚氨酯，其特征在于，所述的可生物降解聚酯二醇为聚丙交酯二醇，聚己内酯二醇，聚乙交酯二醇，聚碳酸酯二醇，或者是丙交酯、乙交酯、己内酯和脂肪族环状碳酸酯的二元或三元无规共聚物二醇。

3.如权利要求1所述的侧链带有氨基的可生物降解聚氨酯，其特征在于，所述的可生物降解聚醚二醇为聚乙二醇、聚氧化丙烯-氧化乙烯二醇或聚四氢呋喃二醇。

4.如权利要求1所述的侧链带有氨基的可生物降解聚氨酯，其特征在于，所述的脂肪族二异氰酸酯为六次甲基二异氰酸酯、1,4-丁烷二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯、二环己基甲烷二异氰酸酯或赖氨酸衍生物二异氰酸酯。

5.如权利要求1所述的侧链带有氨基的可生物降解聚氨酯，其特征在于，所述的氨基的保护基团为叔丁氧羰基、苄氧羰基、2-氯苄氧羰基或芴甲氧羰基。

6.如权利要求1所述的侧链带有氨基的可生物降解聚氨酯的制备方法，其特征在于，具体如下：

Ⅰ当R₂为氨基的保护基团时，步骤如下：

(1)将可生物降解聚酯二醇或可生物降解聚醚二醇溶解于溶剂中，加入脂肪族多异氰酸酯和催化剂，在70～90℃条件下反应0.5～5小时，获得异氰酸酯封端的聚酯或聚醚溶液；

(2)将步骤（1）得到的异氰酸酯封端的聚酯或聚醚溶液和扩链剂在70～90℃反应1～8小时，减压蒸馏去除溶剂，得到侧链带有氨基的可生物降解聚氨酯，即侧链带有被保护氨基的可生物降解聚氨酯；

Ⅱ当R₂为H时，步骤如下：

(1)将可生物降解聚酯二醇或可生物降解聚醚二醇溶解于溶剂中，加入脂肪族多异氰酸酯和催化剂，在70～90℃条件下反应0.5～5小时，获得异氰酸酯封端的聚酯或聚醚溶液；

(2)将步骤（1）得到的异氰酸酯封端的聚酯或聚醚溶液和扩链剂在70～90℃反应1～8小时，减压蒸馏去除溶剂，得到侧链带有被保护氨基的可生物降解聚氨酯；

(3)将步骤（2）得到的侧链带有被保护氨基的聚氨酯在脱保护试剂的作用下，脱除保护基团，得到侧链带有氨基的可生物降解聚氨酯，即侧链带有未保护氨基的可生物降解聚氨酯。

7.如权利要求6所述的侧链带有氨基的可生物降解聚氨酯的制备方法，其特征在于，所述的脂肪族多异氰酸酯中的异氰酸酯与可生物降解聚酯二醇或可生物降解聚醚二醇中羟基的摩尔比为(1.2～3.0):1。

8.如权利要求6所述的侧链带有氨基的可生物降解聚氨酯的制备方法，其特征在于，所述的扩链剂为2,2-被保护二氨甲基-1,3-丙二醇，具有下列结构：

其中，

9.如权利要求6所述的侧链带有氨基的可生物降解聚氨酯的制备方法，其特征在于，所述脱保护试剂为三氟乙酸、溴化氢、盐酸或硅胶。

10.如权利要求1～9任何一项所述的侧链带有氨基的可生物降解聚氨酯的用途，其特征在于，该侧链带有氨基的可生物降解聚氨酯作为药物载体使用。

11.如权利要求10所述的侧链带有氨基的可生物降解聚氨酯的用途，其特征在于，所述的侧链带有被保护氨基的可生物降解聚氨酯包裹脂溶性药物分子和水溶性药物分子，所述脂溶性药物为阿霉素、喜树碱及其衍生物、紫杉醇、多西紫杉醇或脂溶性铂类抗癌药，所述水溶性药物为阿霉素的盐酸盐、多肽、蛋白或核酸类药物。

12.如权利要求10所述的侧链带有氨基的可生物降解聚氨酯的用途，其特征在于，所述的侧链带有未保护氨基的可生物降解聚氨酯用于键合药物分子，所述药物分子为阿霉素、喜树碱及其衍生物、紫杉醇、多西紫杉醇或脂溶性铂类抗癌药。