[发明专利]一种癌细胞靶向性结构分子及其应用

说明书

技术领域：

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种癌细胞靶向性结构分子及其应用。

背景技术：

由于小干扰RNA（siRNA）分子可以通过沉默靶mRNA表达而抑制特异性靶蛋白的功能，因而利用siRNAs有望成为多种因基因突变或过表达引起疾病的新治疗策略（Davidson BL,McCray PB Jr.Current prospects for RNA interference-based therapies.Nat Rev Genet.2011;12(5):329-40）。然而，缺乏有效的递送系统限制了siRNA分子进入靶细胞内发挥作用而应用于临床。最近，进行优化设计和化学修饰，显著降低了siRNA分子的免疫应答，减少了脱靶效应，增加了对核苷酶的稳定性（D.V.Morrissey,J.A.Lockridge,L.Shaw,K.Blanchard,K.Jensen,W.Breen,K.Hartsough,L.Machemer,S.Radka,V.Jadhav,N.Vaish,S.Zinnen,C.Vargeese,K.Bowman,C.S.Shaffer,L.B.Jeffs,A.Judge,I.MacLachlan,B.Polisky,Potent and persistent in vivo anti-HBV activity of chemically modified siRNAs,Nat.Biotechnol.2005;23:1002–1007.）。一些化学修饰的siRNAs已经进入I-II期临床试验的研究，临床适应症为粘膜组织、眼部、呼吸道病毒（RSV）感染和肾性疾病（P.K.Kaiser,R.C.A.Symons,S.M.Shah,E.J.Quinlan,H.Tabandeh,D.V.Do,G.Reisen,J.A.Lockridge,B.Short,R.Guerciolini,Q.D.Nguyen,RNAi-based treatment for neo-vascular age-related macular degeneration by Sirna-027,Am.J.Ophthalmol.2010；150：33–39；M.E.Kleinman,K.Yamada,A.Takeda,V.Chandrasekaran,M.Nozaki,J.Z.Baf fi,R.J.C.Albuquerque,S.Yamasaki,M.Itaya,Y.Z.Pan,B.Appukuttan,D.Gibbs,Z.L.Yang,K.Kariko,B.K.Ambati,T.A.Wilgus,L.A.DiPietro,E.Sakurai,K.Zhang,J.R.Smith,E.W.Taylor,J.Ambati,Sequence-and target-independent angiogenesis suppression by siRNA via TLR3,Nature2008；452：591-5U1；J.DeVincenzo,R.Lambkin-Williams,T.Wilkinson,J.Cehelsky,S.Nochur,E.Walsh,R.Meyers,J.Gollob,A.Vaishnaw,A randomi zed,double-blind,placebo-controlled study of an RNAi-based therapy directed against respiratory syncytial virus,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.2010；107：8800–8805；M.R.Zamora,M.Budev,M.Rolfe,J.Gottlieb,A.Humar,J.DeVincenzo,A.Vaishnaw,J.Cehelsky,G.Albert,S.Nochur,J.A.Gollob,A.R.Glanville,RNA interference therapy in lung transplant patients infected with respiratory syncytial virus,Am.J.Respir.Crit.Care Med2011；183：531–538）。初步的临床试验结果表明，基于RNAi技术的药物有可能成为一种新的治疗方案，广泛用于临床治疗因基因突变或过表达引起的疾病。