[发明专利]一种α-糖苷酶抑制剂的制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及2，3，4-三羟基苯甲醛-9’-O-小檗碱酰腙制备方法，该衍生物可作为α-糖苷酶抑制剂，可用于治疗糖尿病。 

背景技术

糖尿病是一种糖、蛋白以及脂肪的代谢障碍性疾病，它的病因及发病机制尚未完全阐明，主要是因为胰岛素的分泌或者生产异常，临床上表现为多饮、多尿、多食、消瘦等。2型糖尿病是成人发病型糖尿病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90％以上。2型糖尿病是一种慢性的内分泌疾病，主要由于胰岛素抵抗或者胰岛素分泌不足引起，2型糖尿病患者主要有3种代谢异常：胰岛素分泌异常、肝血糖释放增多、胰岛素敏感性的降低。慢性高血糖可以导致机体多脏器功能损伤，特别是肾脏、心血管等。糖尿病在目前的医疗水平下尚无法根治，但是控制血糖在一个良好的水平可以有效的减少糖尿病患者的并发症。 

研究表明，α-葡萄糖苷酶属于低聚糖水解酶类，是人体对淀粉等糖类物质水解的关键酶，是治疗2型糖尿病的一个重要靶点。α-葡萄糖苷酶抑制剂(α-glucosidase inhibitor)是一类新型的降血糖药物，它可通过抑制人小肠刷状缘细胞表面的α-葡萄糖苷酶活性，减缓葡萄糖的生成及吸收，同时增加肝脏及周围组织对胰岛素的敏感性，减少胰腺刺激的作用，从而起到降糖及治疗糖尿病的目的，目前已被开发成一类新型的口服降糖药，作为治疗2型糖尿病的一线药物。已进人临床运用的三种人工合成的α-葡萄糖苷酶抑制剂分别为阿卡波糖，米格列醇和伏格列波糖。但是国内糖尿病药物市场中应用的α-葡萄糖苷酶抑制剂主要是进口药物，价格较贵，对于多数长期服药的糖尿病患者，经济压力较大。因此， 充分开发中药资源或合成具有一定活性的小分子化合物，研发既经济又有良好治疗效果的国产α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物势在必行。 

盐酸小檗碱(Berberine Hydrochloride，BBR)，为毛茛科黄连属植物黄连、黄柏的根茎中提取的异喹啉类生物碱，属季铵类化合物，小檗碱具有很好的生物活性，具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗高血压、抗凝血等多种药理作用。中药黄连中的主要有效成分BBR在国内已经开发成为近来治疗2型糖尿病的降压药物。动物实验和临床研究表明，BBR有较好的降血糖作用，对于改善糖尿病及其并发症的各种症状具有明显效果。本发明在天然盐酸小檗碱母核的基础上，在9-O位置上通过酰腙连接上2，3，4-三羟基苯甲醛，结果发现该化合物对α-葡萄糖苷酶具有很好的抑制活性，对α-葡萄糖苷酶抑制性比对照品阿卡波糖高1.2倍，具有发展成为治疗糖尿病等疾病药物的良好应用前景。 

发明内容

本发明的目的是提供2，3，4-三羟基苯甲醛-9’-O-小檗碱酰腙的合成方法和在抑制α-葡萄糖苷酶活性方面的应用。 

本发明解决上述技术问题的技术方案如下： 

1.一种具有抑制α-葡萄糖苷酶活性的化合物 

(1)该化合物的化学名称是2，3，4-三羟基苯甲醛-9’-O-小檗碱酰腙； 

(2)结构式： 

分子式：C₂₈H₂₄ClN₅O₈

相对分子量：565.96