[发明专利]一种用于标测和消融位于肾动脉上所分布的肾神经的装置

说明书

 本申请要求2012年8月24日提交的国际专利申请序号PCT/IB2012/054303的优先权，以及2012年8月24日提交的国际专利申请序号PCT/IB2012/054310的优先权。

技术领域

本发明涉及用于标测和消融位于肾动脉上所分布的肾神经的导管装置系统，以便提高经导管介入手术进行肾神经消融以去除肾神经的准确性, 有效性和安全性。

背景技术

肾交感神经过度兴奋是充血性心力衰竭、高血压、糖尿病、慢性肾衰竭和心率失常等疾病都具有的病理生理机制。 使用最近所开展的去肾交感神经术来治疗这些疾病从根本上来说都是与这一疗法能降低交感神经过度兴奋有关，换言之, 以交感神经过度兴奋为病理基础的疾病都可通过去肾交感神经术进行治疗。肾交感神经被认为是交感神经的效应器和感应器，通过肾交感神经可以调节心血管系统及其他各脏器的病理生理状况。

去除肾交感神经术的可能临床适应症

1.高血压：Krum等人在2009年开始了经导管消融去肾交感神经术治疗高血压患者的人体研究。已报道的有Symplicity HTN-1（Krum et al.,2009; Sadowski et al., 2011）、Symplicity HTN-2(Esler et al., 2010)以及正在进行的Symplicity HTN-3；前两者分别入选患者50和106名，随访期限分别为12和6个月；Symplicity HTN-3的详情目前还未见报道。受试者为药物耐受性高血压患者，即在服用至少三种包括利尿剂在内的抗高血压药物后，其诊室收缩血压仍≥160mmHg，或是哪些因各种原因根本无法使用药物治疗其高血压的患者。Symplicity HTN-1中的45名接受去肾神经术的患者的血压在治疗后的1、3、6、9和12个月，分别从术前的平均收缩压和舒张压177/101mmHg分别下降了-14/-10、-21/-10、-22/-11、-24/-11和-27/17mmHg；而5名未接受此疗法的患者血压水平在同时期内则有相应升高(Krum et al.,2009)。Symplicity HTN-2使用了随机入选病人和设立对照组的研究方法，使用动态血压监测以替代诊室手动血压监测，以避免“白大衣效应”，进一步证实了Symplicity HTN-1的结果。52名患者在术后1、3和6个月时收缩压和舒张压仍分别降低了-20/-7、-24/-8、和-32/-12 mmHg (Esler et al., 2010)。这一疗法平均手术时间只有约38分钟，采用5-8瓦的低射频能量，消融点间距至少为5毫米，每侧肾动脉消融点为4-6处，每点消融2分钟(Sobotka et al.,2012)。此方法安全，至今尚无报道有血管栓塞、肾栓塞、肾功能损伤等副作用。

2.糖代谢异常和糖尿病： Mahfoud等研究了37名患者在去肾交感神经术后3个月时糖尿病相关指数的变化，观察到空腹血糖从118下降到108mg/dL，胰岛素水平从20.8下降到9.3μIU/mL，C肽水平从5.3减少到3.0ng/mL，而胰岛素抵抗则从6.0减少到2.4，平均口服葡萄糖耐量试验时2小时后葡萄糖水平也减少了27mg/dL。而未接受手术的13名对照组患者血压和代谢标志物水平均无明显变化(Mahfoud et al., 2011)。证实了去除肾神经确实可明显改善患者的胰岛素耐受性和葡萄糖代谢状况。

3.睡眠呼吸暂停综合征：Witkowski等发现去肾交感神经术可明显改善顽固性高血压患者的睡眠呼吸暂停程度。他们发现, 在术后6个月，10名患有药物耐受性高血压同时伴有呼吸暂停低通气指数（AHI）病人的AHI从术前的16.3次/h降低到了4.5次/h。这说明该疗法在降低顽固性高血压伴阻塞性睡眠呼吸障碍患者的血压同时，也改善了患者睡眠呼吸障碍程度(Witkowski et al., 2011)。

4.心力衰竭：Brandt报道在药物耐受性高血压患者进行了去肾交感神经术后6个月时，患者的左室肥厚指数、室间膜厚度以及左室舒张末期容积和等容舒张期以及左室充盈压明显降低，心脏的射血分数则明显升高。而在未接受此疗法的18名对照组患者中则未观察到相应的变化(Brandt et al., 2012)。这说明去肾交感神经术可明显改善患者的心脏功能。目前正在进行的专门针对心衰患者进行的去肾交感神经术临床研究有Symplicity-H和REACH，但结果还未见发表(Sobotka et al.,2012) 。