[发明专利]一种苯磺酸左旋氨氯地平片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种苯磺酸左旋氨氯地平片剂及其制备方法。

背景技术

苯磺酸氨氯地平为20世纪80年代中期由美国辉瑞制药有限公司研制成功的第三代1，4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂，其作用机制为舒张血管平滑肌扩张冠脉，改善侧支循环，改善心肌缺血缺氧，且作用温和而持久，服用方便，不良反应轻微，临床上主要用于治疗高血压、心绞痛及高血压或冠心病并发的心力衰竭等。苯磺酸氨氯地平左旋体的钙拮抗活性是右旋体的1000倍，是消旋体的2倍。苯磺酸左旋氨氯地平可用作抗心绞痛药，对冠脉痉挛性心绞痛也有效。消旋体片剂通常口服起始剂量为5mg（以氨氯地平计），每日一次；而左旋体片剂通常口服起始剂量为2.5mg（以左旋氨氯地平计），每日一次。

苯磺酸左旋氨氯地平对湿、光具有不稳定性。目前片剂由于制剂工艺和配方的原因，导致苯磺酸左旋氨氯地平稳定性差，给临床应用带来安全性隐患。

专利文献CN101559043A公开了一种苯磺酸左旋氨氯地平片，以1000片计，它是由苯磺酸左旋氨氯地平1-10g、乳糖50-100g、低取代羟丙基纤维素5-55g、交联聚乙烯吡咯烷酮2-20g，以及硬脂酸镁0.5-2.5g制备而成。专利文献CN101161241A公开一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，由苯磺酸左旋氨氯地平、填充剂、崩解剂、润滑剂等作为主要成分，采用粉碎后过筛，流化床制粒，喷雾干燥后旋转压片制成。以上专利的工艺采用湿法制粒后压片，产品稳定性差，易变色，溶出度慢，而且崩解剂用量大，导致生产成本高。

专利文献CN101862302B提供一种苯磺酸氨氯地平脂质体片剂，主要由苯磺酸左旋氨氯地平、大豆卵磷脂、胆固醇、脱氧胆酸钠和药学上可接受的赋形剂制成。专利文献CN101947210A公开了一种苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂,以及其在制备治疗原发性高血压的药物中的应用。所述苯磺酸左旋氨氯地平脂质体片剂包括下述重量比例的物质:苯磺酸左旋氨氯地平∶蛋黄卵磷脂∶胆固醇∶泊洛沙姆188∶其它可药用赋形剂=1∶4-10∶0.5-5∶1-3∶35-50。以上专利产品尽管提高了溶出度并增加了稳定性，但工艺复杂，且加入了大量脂质材料，给胆固醇高的病人用药将会带来较大的安全隐患。

发明内容

鉴于现有技术的不足，发明人对苯磺酸左旋氨氯地平片剂的制备工艺经过了大量实验研究后意外发现，在在流化床中将苯磺酸左旋氨氯地平喷雾包裹在乳糖小丸上，可以显著提高药物的稳定性，另外由于乳糖水溶性高，在溶出介质中会快速溶解，也进一步提高了药物溶出度。

具体地，本发明的目的是按照如下技术方案实现的：

一种苯磺酸左旋氨氯地平片剂，由含苯磺酸左旋氨氯地平的载药微丸与药学上可接受的辅料混合直接压片而成，所述的载药微丸按如下方法制备而得：按1:4-8的重量比称取苯磺酸左旋氨氯地平和聚乙二醇溶解于有机溶剂，将形成的溶液在流化床中喷雾到乳糖小丸上包衣并干燥得载药微丸；所述的聚乙二醇选自聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400和聚乙二醇600的一种或多种。

优选地，上述的苯磺酸左旋氨氯地平片剂，其中苯磺酸左旋氨氯地平与乳糖的重量比为1:10-100。

进一步优选地，上述的苯磺酸左旋氨氯地平片剂，其中苯磺酸左旋氨氯地平与乳糖重量比为1:15-60。

再进一步优选地，上述的苯磺酸左旋氨氯地平片剂，其中苯磺酸左旋氨氯地平与乳糖重量比为1:25-35。

本发明上述的苯磺酸左旋氨氯地平片剂，其中药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂。

所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇和淀粉中的一种或几种。优选所述的填充剂为微晶纤维素。

所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或几种。优选所述的崩解剂为低取代羟丙基纤维素和/或交联聚维酮。

所述的崩解剂含量占整个片重的2-15%，优选为4-8%。

所述的润滑剂剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或几种。优选所述的润滑剂剂为硬脂酸镁。

本发明还提供了上述苯磺酸左旋氨氯地平片剂的制备方法，包括如下步骤：

（1）将苯磺酸左旋氨氯地平和聚乙二醇溶解在有机溶剂中，将形成的溶液在流化床中喷雾到乳糖小丸上包衣并干燥得载药微丸；

（2）将所得载药微丸与药学上可接受的辅料混合均匀，直接压片而成。