[发明专利]裂果薯总皂苷提取物在抗肝癌与鼻咽癌中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药及基因工程领域，涉及裂果薯及其总皂苷提取物的应用。

背景技术

裂果薯，百合纲，百合亚纲，百合目，蒟蒻薯科，裂果薯属植物，拉丁学名：Schizocapsa plantaginea Hance，别名：屈头鸡、水狗仔、长须果、冬叶七、黑冬叶、箭根薯、客妈连、客妈七、马老头、米荷瓦、曲头鸡、水槟榔、水鸡仔、水萝卜、水三七、水田七、水虾公、田螺七、土贝母、土三七、小田螺七。多生于水沟边、田埂草地上。分布于江西、湖南、广东、广西及贵州等省区。以块茎入药，主治咽喉肿痛，急性肠胃炎，泌尿道感染，牙痛，慢性胃炎，胃、十二指肠溃疡，风湿性关节炎，月经不调，疟疾，跌打损伤；外用治疮疡肿毒，外伤出血。目前裂果薯的化学成分已经有初步的分离研究，已经从中分离出超过40种单体物质，其化学成分包括：根茎含氨基酸、皂苷元如约茂皂苷元（yamogenin），甾族皂苷类（A-D）包括和裂果薯皂苷（lieguonin或taccaoside），多种甾族苦味成分箭根薯酮内酯（taccalonolide）A-M（高度氧化的甾体），黄酮和生物碱。并对其化学成分活性进行了初步的实验。从裂果薯中提取到的箭根酮内酯A(taccalonolide A)对P388肿瘤细胞有细胞毒作用，并且对鼠疟原虫有杀灭作用，最近的研究还表明箭根酮内酯A和E(taccalonolideAand E)是首个对微管具有类似于taxol作用的天然甾体，并已对其进行了一定的结构改造。C27 甾体皂苷taccaoside C和taccaoside D对人白血病CCRF-CEM 肿瘤细胞株有抑制作用，Eca一109(人类食管癌细胞)，SPC-A-1(人类肺腺癌细胞)，BGC一823(人类低分化胃腺癌细胞， AGS(人类胃腺癌细胞)，K562(人类慢性髓原白血病细胞)等六个肿瘤细胞均有抑制作用(IC50=1．90；6．6；6．5；5．1；8．9；7．9 μg／m1)。可见目前抗肿瘤研究主要集中在非皂苷类的多种甾族苦味成分箭根薯酮内酯taccalonolides,皂苷类仅见taccaoside C，约茂皂苷元（yamogenin）和裂果薯皂苷），裂果薯皂苷甲、乙（（lieguonin或taccaoside A-B）未见文献提及。这些研究仍主要停留在体外初步观察裂果薯活性成分的非特异性抗肿瘤作用，以特异性的、靶向性的针对肿瘤肝癌和鼻咽癌研究仍未见报道。

发明内容

本发明的目的是利用从广西特色植物裂果薯的块茎中提取出的总皂苷对肿瘤进行治疗。

本发明提供了一种新的抑制肿瘤细胞的提取物，该提取物为裂果薯拉丁学名：Schizocapsa plantaginea Hance中提取的总皂苷成分和包含的各皂苷单体化合物成分。

裂果薯总皂苷提取物在抗肝癌、抗鼻咽癌中的应用。

本发明中，肿瘤可以是人肝癌，鼻咽癌。

本发明首次利用裂果薯皂苷作为治疗肝癌，鼻咽癌的药物，在肿瘤细胞中加入所述的裂果薯总皂苷提取物(应包括：茂皂苷元（yamogenin），甾族皂苷类（A-D）)，该皂苷可以明显抑制肝癌细胞或鼻咽癌细胞的增殖，并对正常细胞抑制力较低。

裂果薯总皂苷提取物在抗肝癌、抗鼻咽癌中的应用，是在肿瘤细胞中加入和在人肿瘤鼠移植模型中给予所述的裂果薯总皂苷提取物。

本发明中，将裂果薯总皂苷用于肿瘤细胞（例如肝癌细胞株SMMC-7721，BEL-7404和鼻咽癌细胞株CNE-1），结果显示裂果薯总皂苷在体外实验中对肿瘤细胞有明显抑制作用。经过将裂果薯总皂苷用于正常肝细胞HL-7702，对比证明裂果薯总皂苷对癌肿组织有明显的选择性。预示着裂果薯总皂苷在抗肿瘤方面有广阔的研究前景。

本发明中，将裂果薯总皂苷用于血清学实验。每日将裂果薯皂苷制成大鼠耐受剂量浓度的药液灌胃大鼠，连续七日后腹主动脉插管取血，离心取得血清。利用含药血清培养肿瘤细胞（例如肝癌细胞株SMMC-7721，BEL-7404和鼻咽癌细胞株CNE-1），结果显示含药血清对肿瘤细胞有明显抑制作用，证明裂果薯总皂苷经过吸收代谢后仍有抗肿瘤作用。提示裂果薯总皂苷可以口服给药。

肿瘤形成的过程中微小血管的形成对肿瘤组织的生长与扩散有很重要的促进作用。肿瘤细胞会促进组织内血管内皮生长因子（VEGF）的表达，使血管生长加速，微小血管增多，进一步促进瘤体的生长。