[发明专利]一种盐酸利托君的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸利托君(Ritodrine Hydrochloride，化学名为1-(4-羟基苯基)-2-[2-(4-羟基苯基)乙胺基]丙醇盐酸盐，I)的制备方法， 

其特征在于所述制备方法包括如下步骤： 

用2-氨基-1-(4-羟基苯基)丙醇盐酸盐(II)与4-羟基苯乙酸(III)在催化剂作用下进行酰胺化缩合反应，得到中间体N-(2-(4-羟基苯基)-2-羟基-1-甲基乙基)-4-羟基苯乙酰胺(IV)，所述中间体（IV）通过还原反应和成盐反应得到所述盐酸利托君(I)。 

2.根据权利要求1所述盐酸利托君(I)的制备方法，其特征在于：所述酰胺化缩合反应中，所述2-氨基-1-(4-羟基苯基)丙醇盐酸盐(II)与所述4-羟基苯乙酸(III)的投料摩尔比为1:1-2。 

3.根据权利要求2所述盐酸利托君(I)的制备方法，其特征在于：所述酰胺化缩合反应的缩合剂为二环己基碳二亚胺(DCC)、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)或二异丙基碳二亚胺(DIC)。 

4.根据权利要求2所述盐酸利托君(I)的制备方法，其特征在于：所述酰胺化缩合反应的催化剂为4-N,N-二甲基吡啶(DMAP)、N-羟基苯并三氮唑(HOBt)、4-(1'-四氢吡咯)吡啶(4-PPY)、N-羟基邻苯二甲酰亚胺(NHPI)或N-羟基琥珀酰亚胺(HOSu)。 

5.根据权利要求2所述盐酸利托君(I)的制备方法，其特征在于：所述酰胺化缩合反应的缚酸剂为三乙胺、吡啶、N-甲基吗啡啉或二异丙基乙胺。 

6.根据权利要求1所述盐酸利托君(I)的制备方法，其特征在于：所述还原 反应的还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠、硼烷或者四氢铝锂。 

7.根据权利要求1所述盐酸利托君(I)的制备方法，其特征在于：所述还原反应也可用催化氢化反应来替代。 

8.根据权利要求7所述盐酸利托君(I)的制备方法，其特征在于：所述催化氢化反应的催化剂为雷尼镍、钯炭、或氢氧化钯炭。 

9.根据权利要求7所述盐酸利托君(I)的制备方法，其特征在于：所述催化氢化反应的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、水或前述溶剂之间的混合溶剂。