[发明专利]促甲状腺素受体的表位区域和针对该区域的抗体在审
| 申请号： | 201310075812.8 | 申请日： | 2002-08-21 |
| 公开（公告）号： | CN103224562A | 公开（公告）日： | 2013-07-31 |
| 发明（设计）人： | 伯纳德·里斯·史密斯;雅德维加·富尔马尼亚克;简·菲娜·桑德斯 | 申请（专利权）人： | RSR有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C12N15/13;G01N33/68;G01N33/577;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司： | 隆天国际知识产权代理有限公司 72003 | 代理人： | 任晓华;吴小瑛 |
| 地址： | 英国*** | 国省代码： | 英国;GB |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 促甲状腺素 受体 区域 针对 抗体 | ||
1.针对TSH受体的单克隆抗体或其包含Fab结构域的片段，或针对TSH受体的重组单克隆抗体或其包含Fab结构域的片段，其中，所述抗体能够与TSH受体结合从而刺激TSH受体，所述抗体或其片段与TSH受体表位结合，所述TSH受体表位包含TSH受体的246-260位氨基酸、由TSH受体的246-260位氨基酸组成，或者主要是由TSH受体的246-260位氨基酸组成；并且，在20μg/ml或更低的浓度下，所述抗体或其片段在环AMP甲状腺细胞试验中具有>180%的甲状腺刺激活性，所述甲状腺刺激活性%用下述比例的100×来计算：在所述抗体或其片段存在下制得的环AMP比上在健康血液供体血清库存在下制得的环AMP。
2.如权利要求1所述的针对TSH受体的单克隆抗体或重组抗体或其包含Fab结构域的片段，所述抗体能够与TSH受体结合从而刺激TSH受体，其中，所述抗体包含：
抗体VH结构域，其选自下述组成的组：
图10、14、18、22、42、46或50所示的VH结构域；包含一个或多个VHCDR的VH结构域，所述VH CDR具有与图10所示的VH CDR相对应的氨基酸序列；包含一个或多个VH CDR的VH结构域，所述VH CDR具有与图14所示的VH CDR相对应的氨基酸序列；包含一个或多个VH CDR的VH结构域，所述VH CDR具有与图18所示的VH CDR相对应的氨基酸序列；包含一个或多个VH CDR的VH结构域，所述VH CDR具有与图22所示的VH CDR相对应的氨基酸序列；包含一个或多个VH CDR的VH结构域，所述VH CDR具有与图42所示的VH CDR相对应的氨基酸序列；包含一个或多个VH CDR的VH结构域，所述VH CDR具有与图46所示的VH CDR相对应的氨基酸序列；包含一个或多个VH CDR的VH结构域，所述VH CDR具有与图50所示的VH CDR相对应的氨基酸序列；或与上述具有至少70%序列同一性的VH结构域；
和/或
抗体VL结构域，其选自下述组成的组：
图12、16、20、24、44、48或52所示的VL结构域；包含一个或多个VLCDR的VL结构域，所述VL CDR具有与图12所示的VL CDR相对应的氨基酸序列；包含一个或多个VL CDR的VL结构域，所述VL CDR具有与图16所示的VL CDR相对应的氨基酸序列；包含一个或多个VL CDR的VL结构域，所述VL CDR具有与图20所示的VL CDR相对应的氨基酸序列；包含一个或多个VL CDR的VL结构域，所述VL CDR具有与图24所示的VL CDR相对应的氨基酸序列；包含一个或多个VL CDR的VL结构域，所述VL CDR具有与图44所示的VL CDR相对应的氨基酸序列；包含一个或多个VL CDR的VL结构域，所述VL CDR具有与图48所示的VL CDR相对应的氨基酸序列；包含一个或多个VL CDR的VL结构域，所述VL CDR具有与图52所示的VL CDR相对应的氨基酸序列，或与上述具有至少70%序列同一性的VL结构域。
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