[发明专利]泊洛沙姆用于预防和/或治疗心力衰竭的用途

说明书

此案是申请日为2007年8月1日、中国申请号为200780036781.8(国际申请号为PCT/US2007/017182)、发明名称为“泊洛沙姆用于预防和/或治疗心力衰竭的用途”的分案申请。

交叉参照相关申请

此申请要求于2006年8月1日提交的美国序列号60/834,728的优先权，本文包括上述申请的全部内容。

发明背景

心力衰竭(HF)是心脏不能维持充足的血液循环所导致的综合征或临床状况。可为慢性或急性，并具有多种病因，包括缺血性梗塞或心肌梗塞。

根据美国心脏协会(American Heart Association)，估算2005年美国心力衰竭的总直接和间接花费为$279亿元。一段时间，心力衰竭市场缺乏新药，因为心力衰竭市场药物开发是晚期失败率最高的之一。然而，由于人口老龄化和心血管病患者生存增加，导致心力衰竭的流行和发病率增加。这导致对新治疗的需求增加。美国心力衰竭市场预期从2004年的$13.3亿元增长到2011年的$43.3亿元。市售产品包括血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂例如依那普利(Vasotec)和雷米普利(Altace)、β-肾上腺素能阻断剂(ARBs)例如Troprol和Coreg、一氧化氮增强治疗(BiDil)、血管紧张素II受体阻断剂例如代文(Diovan)和坎地沙坦(Atacand)、盐皮质激素受体拮抗剂例如Inspra，和重组人B型利钠尿肽(Natrecor)。还有一般正性肌力药(inotropes)、血管扩张剂和利尿药。新出现的治疗包括他汀类药(statins)、伴随钙增敏剂和PDE性质的正性肌力药、重组红细胞生成蛋白、α-人利钠尿肽、加压素拮抗剂、晚期糖基化终末产物(AGE)交联裂解剂，和黄嘌呤氧化酶抑制剂和其它。

在美国，约有5百万的心力衰竭患者，并且每年多于285,000人死于这种疾病(美国心脏协会,Heart Diease and Stroke Statistics,2006更新,Dallas,TX)。患者的数量正在上升，预期在2011年达到1150万(Frost&Sullivan,U.S.Heart Failure Therapeutics Markets,F666-52,2006;http://www.frost.com)。约160万的患者患有纽约心脏学会分级III级或IV级的心力衰竭，包括具有中度至重度症状的人群。这些症状一般经过3至10年从III级进展到IV级，其中患者可能使用最佳的药物治疗，例如β-阻断剂、1型血管紧张素II受体阻断剂、血管紧张素I转化酶抑制剂、钙通道阻断剂和血管扩张剂。当其它的症状发生时，患者可能需要医疗装置例如植入式起搏器或除颤器，并且可能需要左心室辅助装置(LVADs)。除可能使用的LVADs外，这些治疗延长生命，但不能阻止或逆转心功能的衰退。在这种疾病的中期和晚期，患者经常由于呼吸急促伴随危险的左心室射血分数低(患有慢性心力衰竭或急性心力衰竭患者的急性代偿失调)而住院。这些患者需要IV类正性肌力药，以增加心肌的收缩力，IV类利尿药以降低液体负担，和IV类血管扩张剂以减少外周血管阻力(ACC2005)。然而，患者出院时伴有心力衰竭体征和症状，且在出院后2个月内，再入院率为约30%，并且死亡率为10%。见例如Gheorghiade,M.等人，Early Management of Acute Heart Failure Symptoms,Cardiovascular Emergencies,2006,Omni,Atlanta,2006年3月11日。因此，急需治疗急性心力衰竭的更好的治疗方法。