[发明专利]一种藜芦醚的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学药物中间体的制备，具体的说是一种藜芦醚的制备方法，是以邻苯二酚为原料化学合成藜芦醚的方法。

背景技术

藜芦醚(Veratrole)，又名邻二甲醚，CAS NO.91-16-7，其化学名称为1，2-二甲氧基苯，分子式为C₈H₁₀O₂，分子量为138.16。无色液体或结晶，溶于乙醇、乙醚和脂肪油，微溶于水，熔点为15℃。藜芦醚作为一种药物化学合成原料，有着广泛的工业用途，是一种重要的精细化工原料，同样也是一种合成香精以及医药领域的重要原料之一。主要用于合成邻藜芦醛，延胡索乙素、异博定，检定血液中乳酸、测定甘油等。目前，有关藜芦醚制备工艺报道较少。多数以邻苯二酚或愈创木酚为原料。其中，利用邻苯二酚和硫酸二甲酯进行甲基化反应为工业上最常用的方法。由于硫酸二甲酯属于剧毒化学品，使用过程中稍有不慎会对人体和环境造成巨大危害。同时，反应中生成硫酸，严重腐蚀设备，并且大量消耗碱液，还会增加了分离和提纯的难度。另外一种方法是使用邻苯二酚先与氢氧化钠作用生成钠盐，然后在一定压力下与氯甲烷反应而得成品。对于反应条件控制较为严苛且收率不高。如何解决工业化大生产的可行性和操作简便性的问题，降低环境污染，降低生产成本，是目前主要的研究方向。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以邻苯二酚为起始原料的，克服现有技术的环境安全危害较大、生产成本较高、反应条件不易于控制、设备腐蚀严重、操作程序繁琐等诸多缺点，提供一种条件温和、操作方便、收率高、质量好、能耗低、环保安全的适合工业化生产的藜芦醚的优化合成方法。

本发明采用如下技术方案：

以邻苯二酚为原料，加入无机强碱水溶液，在相转移催化剂作用下与甲基化试剂进行甲基化反应，经纯化处理，所得产物为高纯度藜芦醚油。

所述邻苯二酚、无机强碱、相转移催化剂、甲基化试剂的摩尔比为1.0∶1.5-3.0∶0.01-0.05∶1.0-2.0。最适宜摩尔比为1.0∶2.0∶0.02∶1.5。

所述甲基化试剂为碳酸二甲酯。

所述无机强碱水溶液的浓度为35％-50％。最适宜浓度为40％。

所述制备方法反应温度为80-110℃。最适宜温度为95℃。

所述反应时间为4-10小时。最适宜时间为8小时。

还包括用碱水洗涤所得混合物，得到粗油。70-90℃下减压蒸馏30-50分钟，得成品。

本发明的优点是：

1、采用新型环保原料碳酸二甲酯作为甲基化试剂，降低环境毒性，操作安全，且避免应用硫酸二甲酯所造成的碱消耗问题。

2、工艺过程简便，易于操作，反应时间短，能耗低。

3、整个反应所用原料廉价易得，收率好，总收率最高可达98％，纯度达99.5％以上。

附图说明

图1为藜芦醚的合成反应式

具体实施方式

以下实施案例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1：

在500mL玻璃三口瓶中加入140mL碳酸二甲酯，开启搅拌，加入110g邻苯二酚，加入催化剂四丁基溴化铵6g，滴加40％氢氧化钠溶液200mL，加完后升温至回流，回流温度在95℃左右。回流8h。回流结束后，静置1h，分出下层水层。上层油层加入液碱，洗涤一次。得到粗油143kg。然后将粗油进行减压蒸馏得到成品133g，收率98％，纯度99.5％(GC)。

实施例2：

在500mL玻璃三口瓶中加入120mL碳酸二甲酯，开启搅拌，加入110g邻苯二酚，加入催化剂四丁基溴化铵6g，滴加40％氢氧化钠溶液200mL，加完后升温至回流，回流温度在95℃左右。回流8h。回流结束后，静置1h，分出下层水层。上层油层加入液碱，洗涤一次。得到粗油132kg。然后将粗油进行减压蒸馏得到成品122g，收率90％，纯度99.6％(GC)。

实施例3：

在500mL玻璃三口瓶中加入140mL碳酸二甲酯，开启搅拌，加入110g邻苯二酚，加入催化剂十六烷基三甲基溴化铵6g，滴加40％氢氧化钠溶液200mL，加完后升温至回流，回流温度在95℃左右。回流8h。回流结束后，静置1h，分出下层水层。上层油层加入液碱，洗涤一次。得到粗油137kg。然后将粗油进行减压蒸馏得到成品126g，收率93％，纯度99.6％(GC)。

实施例4：