[发明专利]含有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和钙通道阻断剂的复方制剂

说明书

 

技术领域

本发明公开一种含有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和钙通道阻断剂的复方制剂，属于医药技术领域。

背景技术

盐酸贝尼地平是长效钙通道阻断剂，对血管选择性高，舒张血管，降低血压和明显地增加冠脉和椎骨动脉血流量，具有抗高血压和心绞痛作用。能显著减少尿白蛋白排泄，能减少严重的左心室肥大患者左心室质量指标，对肾脏和心脏有保护作用，对中风具有良好的预防作用。钙通道阻断剂治疗期间偶然发生反射性心率增加，后者可能出现自身心悸；常见的副作用是踝水肿，通常会导致停药。但奥美沙坦酯为血管紧张素Ⅱ型Ⅰ（AT1）受体拮抗剂，血管紧张素Ⅱ在肾素-血管紧张素系统中起关键的加压作用，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抑制加压反应降低血压。由于两者作用机制不同，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂能保护心悸，在很大程度上能减轻钙通道阻断剂引起的踝水肿。其弊病是降压作用不稳定，有时过快或过低，产生咳嗽、腹痛、乏力或头晕等不良反应。

发明内容

本发明提供一种含有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和钙通道阻断剂的复方制剂，由盐酸贝尼地平和奥美沙坦酯制成复方制剂，具有降压稳定有效，副作用少，安全性高，耐受性好等特点，适用于强化长期治疗顺应性。

本发明提供一种含有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和钙通道阻断剂的复方制剂，其特征在于主要由以下原料按质量份数比制成的：

盐酸贝尼地平2-8、奥美沙坦酯20-40。

本发明所述的含有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和钙通道阻断剂的复方制剂，其优选配比：

盐酸贝尼地平4、奥美沙坦酯20。

本发明提供的含有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和钙通道阻断剂的复方制剂准备方法如下：

将奥美沙坦酯、乳糖、微晶纤维素混合均匀，过5号筛，加预胶化淀粉，羧甲基淀粉钠，用无水乙醇制成软材，2号筛制粒，40-45℃干燥，检测水分合格后过3号筛整粒，备用；

将盐酸贝尼地平粉碎过9号筛，辅料乳糖和淀粉分别过5号筛。称取处方量的盐酸贝尼地平、乳糖和淀粉，等量递加混合均匀，加入处方量的10%聚乙烯醇水溶液制成软材，2号筛制粒，60℃干燥2h，2号筛整粒，备用；

按处方量称取对应比例的上述两种颗粒，加入0.6%硬脂酸镁混合均匀压片。

用法用量；口服，每日一次，每次依盐酸贝尼地平计2-4mg，早饭后服，可按个体需要增加至1日1次8mg。

适应症：治疗高血压。

本发明通过药效学试验表明：盐酸贝尼地平组、奥美沙坦酯组、盐酸贝尼地平和本发明药物均有显著降压效果，但本发明药物降压效果明显好于其它单方药物。

本发明的积极效果在于：两药复方合成，扬长避短，制成固体剂量多规格复方制剂，具有每日1次24小时长效平稳的降压作用。对心脏的抑制作用弱，血管选择性高，对心脑血管并发症如心肌梗死和脑中风有保护作用；并对伴有肾功能损害的高血压患者具有保护肾脏的作用。两药合用降压稳定有效，副作用少，安全性高，耐受性好，适用于强化长期治疗顺应性。 

具体实施方式

以下实施例为高血压、心绞痛患者提供治疗的一个可选择的不同固定剂量复方制剂的制备方法，旨在进一步举例说明，而不是限制本发明。在不违背本发明的精神和原则的前提下，对发明个别技术步骤进行的任何改动和改变都将落入本发明待批权利要求范围。

奥美沙坦酯颗粒的制备：将奥美沙坦酯、乳糖、微晶纤维素混合均匀，过5号筛，加预胶化淀粉，羧甲基淀粉钠，用无水乙醇制成软材，2号筛制粒，40-45℃干燥，检测水分合格后过3号筛整粒，备用。需测定中间体含量。

盐酸贝尼地平颗粒的制备：将盐酸贝尼地平粉碎过9号筛，辅料乳糖和淀粉分别过5号筛。称取处方量的盐酸贝尼地平、乳糖和淀粉，等量递加混合均匀，加入处方量的10%聚乙烯醇水溶液制成软材，2号筛制粒，60℃干燥2h，2号筛整粒，备用。测定中间体含量。

实施例1

按比例称取盐酸贝尼地平2mg/奥美沙坦酯20mg，加入0.6%硬脂酸镁混合均匀压片。

实施例2

按比例称取盐酸贝尼地平2mg/奥美沙坦酯40mg，加入0.6%硬脂酸镁混合均匀压片。

实施例3

按比例称取盐酸贝尼地平4mg/奥美沙坦酯20mg，加入0.6%硬脂酸镁混合均匀压片。

实施例4

按比例称取盐酸贝尼地平4mg/奥美沙坦酯40mg，加入0.6%硬脂酸镁混合均匀压片。