[发明专利]一种具有多生长因子次第释放特性的组织工程支架

权利要求书

1.一种结合乳化－溶剂挥发技术和超临界二氧化碳发泡技术的方法所制备的具有多种生长因子次第释放特性的组织工程支架，其特征在于，采用乳化－溶剂挥发法将多种生长因子分别包埋于可生物降解的高分子材料中，制备成不同的载生长因子缓释微球，再利用超临界发泡技术将不同微球载入多孔支架中，构建具有多种生长因子可控次第释放特性的组织工程支架。

2.根据权利要求1 中所述的一种利用乳化－溶剂挥发法制备多种生长因子缓释微球的方法，其特征在于，载入的生长因子分别为骨形态发生蛋白（BMP-2）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）。

3.根据权利要求1 中所述的一种利用乳化－溶剂挥发法制备多种生长因子缓释微球的方法，其特征在于，药物载体为可生物降解的聚乳酸（PLLA）和聚乙二醇（PEG），其中PLLA分子量为1万～10万，PEG分子量为400～10000，PLLA与PEG的质量比为1:2～2:1。

4.根据权利要求1 中所述的一种利用乳化－溶剂挥发法制备多种生长因子缓释微球的方法，其特征在于，所制备的生长因子缓释微球呈现光滑的球形，骨形态发生蛋白、血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子等三种生长因子的缓释微球平均粒径分别为32.2 μm、4.8 μm和2.2 μm，微球的载药量为0.10%～0.14%，包封率为57.9%～80.1%，根据不同PLLA分子量和不同PLLA/PEG配比，分别得到具有不同释放特性的缓释微球。

5.根据权利要求1 中所述的一种利用超临界二氧化碳（sc-CO₂）发泡技术制备生长因子复合组织工程支架的方法，其特征在于系统超临界二氧化碳压强为8MPa，温度为39℃，饱和时间8h。

6.根据权利1中所述的采用sc-CO₂发泡技术制备生长因子复合组织工程支架，其特征在于，支架基质材料为可生物降解的聚乳酸-羟基乙酸（PLGA，分子量5万～15万），复合支架孔径分布在150~300 μm，孔的连通性较好，孔隙率为76.84%，抗压强度为5.11MPa，药物21天累计释放量仅为60.6%，生长因子释放初期以血管内皮细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子为主，中后期以骨形态发生蛋白为主。