[发明专利]一种异羟肟酸类化合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201310087797.9 | 申请日: | 2013-03-19 |
公开(公告)号: | CN103159646A | 公开(公告)日: | 2013-06-19 |
发明(设计)人: | 冯冰虹;吴丽;叶连宝;张菘 | 申请(专利权)人: | 广东药学院 |
主分类号: | C07C259/06 | 分类号: | C07C259/06;C07D239/42;C07D235/30;C07D213/75;C07D217/02;C07D215/40;C07D215/38;A61K31/472;A61K31/4706;A61K31/47;A61K31/167;A61K31/44;A61K |
代理公司: | 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 | 代理人: | 谢敏楠 |
地址: | 510006 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 异羟肟酸类 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1. 一种异羟肟酸类化合物,其特征在于,具有式I所示的结构:
式I;
其中,R选自取代苯环、杂环、取代杂环、苯并杂环或取代苯并杂环;所述的取代是指苯环、杂环或苯并杂环上的1~n个氢原子被如下基团取代:卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、烷氧基、氨基烷基、烷基胺基、硫代烷基、全氟烷基、全氟烷氧基、酰胺基或烷氧基羰基。
2. 根据权利要求1所述的异羟肟酸类化合物,其特征在于,所述的取代是指苯环、杂环或苯并杂环上的1~n个氢原子被如下基团取代:卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、C1~C5的烷氧基、C1~C5的氨基烷基、C1~C5的烷基胺基、C1~C5的硫代烷基、C1~C5的全氟烷基、C1~C5的全氟烷氧基、C1~C5的酰胺基或C1~C5的烷氧基羰基。
3. 根据权利要求1所述的异羟肟酸类化合物,其特征在于,所述的异羟肟酸类化合物选自:
N-(2,5-二甲氧基苯基)-N′-羟基辛二酰胺;
N-(2-苯氧基苯基)-N′-羟基辛二酰胺;
N-(2-氨基嘧啶基)-N′-羟基辛二酰胺;
N-(2,5-二氯苯基)-N′-羟基辛二酰胺;
N-(2-苯并咪唑)-N′-羟基辛二酰胺;
N-(2-氯-3-吡啶基)-N′-羟基辛二酰胺;
N-(5-氯-2-吡啶基)-N′-羟基辛二酰胺;
N-(6-甲基-2-吡啶基)-N′-羟基辛二酰胺;
N-(2-氯-4-硝基苯基)-N′-羟基辛二酰胺;
N-(2-硝基苯基)-N′-羟基辛二酰胺;
N-(5-异喹啉基)-N′-羟基辛二酰胺;
N-(8-喹啉基)-N′-羟基辛二酰胺或
N-(3-喹啉基)-N′-羟基辛二酰胺。
4. 根据权利要求3所述的异羟肟酸类化合物,其特征在于,所述的异羟肟酸类化合物与无机酸、有机酸、无机碱或有机碱通过化学反应形成的盐,与水或溶剂形成水合物或溶剂合物。
5. 根据权利要求4所述的异羟肟酸类化合物,其特征在于,所述的无机或有机酸选自:盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、碳酸、磷酸、高氯酸、醋酸、柠檬酸、草酸、乳酸、苹果酸、水杨酸、酒石酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、取代的苯磺酸、异烟酸、油酸、鞣酸、泛酸、抗坏血酸、丁二酸、马来酸、龙胆酸、富马酸、葡萄糖酸、糖醛酸、葡萄糖二酸、蔗糖酸、甲酸、苯甲酸、谷氨酸、双羟萘酸或山梨酸;所述的无机或有机碱选自:氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铁、氢氧化钙、氢氧化钡、氢氧化铝、氢氧化镁、氢氧化锌、氨水、氢氧化有机季铵盐、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸钙、碳酸钡、碳酸镁、碳酸化有机季铵盐、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢锂、碳酸氢钙、碳酸氢钡、碳酸氢镁或碳酸氢化有机季铵盐。
6. 根据权利要求4所述的异羟肟酸类化合物,其特征在于,所述的溶剂合物是指所述的异羟肟酸类化合物化合物与化学上常用的溶剂以共价键、氢键、离子键、范德华力、络合或包合形成的稳定物质,其中的所述的溶剂选自:甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇、聚乙二醇或丙酮。
7. 权利要求1~6任意一项所述的异羟肟酸类化合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
S1.将 R-NH2与卡特缩合剂BOP混合,加入溶剂,搅拌均匀,再加入辛二酸单甲酯和N,N-二异丙基乙胺,混匀,室温搅拌,反应18~30h;
S2. 将NH2OH·HCl与溶于有机溶剂的NaOH混合,加入到S1反应得到的产物中,混匀,室温搅拌,反应1~3h,分离,纯化,即得异羟肟酸类化合物;
其中S1中R-NH2:卡特缩合剂BOP:辛二酸单甲酯:N,N-二异丙基乙胺=2~4mg:8~10mg:3~4ml:10~14ml;
S2中NH2OH·HCl和NaOH的质量比为3~4g:5~6g。
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