[发明专利]一种从中药或天然药物复杂体系中筛选活性成分的方法及其用途

说明书

本发明涉及从中药或天然药物复杂体系中筛选活性成分的方法，提供了一种基于代谢组学和中药化学成分分析技术从中药或天然药物复杂体系筛选活性成分的方法，其特征是：建立相关疾病的动物模型并给予中药或天然药物复方的有效部位或其加/减味方进行干预治疗；针对药物干预治疗的动物体液或组织进行代谢组学研究，获得各药物治疗组的疗效差异信息；应用多元统计分析方法寻找并鉴定差异化学成分，进而获得中药或天然药物复方中具有活性作用的先导化合物或化合物群。本发明的筛选活性成分的方法合理、可行。本发明可以作为从中药或天然药物复杂体系中开发新药的方法，亦可以作为中药或天然药物复方药物质量控制的补充手段。

技术领域

本发明涉及一种中药和天然药物复杂体系中筛选活性成分的方法及其用途，具体涉及中药活性成分筛选及作用机理研究领域，尤其涉及中药或天然药物复方活性成分的筛选方法及应用。

背景技术

中药或天然药物复方是中医临床用药的主要形式，具备长期民间应用基础，是新药研发主要来源。现代医学研究表明由于中药或天然药物复方成分复杂、多样，它们是以多途径、多靶点、多受体形式发挥治疗作用。目前，从中药或天然药物复方筛选活性成分的方法主要是提取分离法^【1】，它与药理学相结合，为活性成分的发现与分离作出积极贡献；近年，分离技术的发展与应用，大大加快药物活性成分的筛选速度，发现了一大批活性成分。但值得关注的是，天然药物分离技术忽略了中药或天然药物中多组分共存，在药物提取过程中相互作用的特点。所以，在未考虑整个复杂体系中多种化学成分相互作用关系的前提下，传统的溶剂提取法易于将多数的活性成分在分离过程中丢失。另外，由于不能够及时地进行活性跟踪，花费大量时间分离得到的化学成分往往没有活性，造成了大量人力、物力及资源的浪费。

中药复方是在中医药理论指导下，根据经典的“君臣佐使”配伍规律而组成。中药复方活性成分研究有助于阐明中药复方配伍的组成原理及作用机制，为临床用药提供科学依据，也为创新中药奠定理论基础。中药复方作为一个复杂的科学系统，通过多成分、多靶点协同发挥作用，其主要药效物质是中药活性成分的组合。任何中药(单味或复方)的任何一种生物效应，均来自该中药的一种特定中药分子组合(包括种类与数量)，但其活性成分组合的总体效应不能用每一成分单独作用结果的线性叠加来表示。拆方研究是中药复方配伍规律的重要手段之一，采取整体药理试验，并以药效学指标为依据对中药复方进行拆分研究。但上述研究均是以动物生理机能改变、生化指标变化或组织形态学变化等作为观测其药理作用和探讨其作用机理的指标。这些指标无法体现复方成分的加减或剂量改变对药效的影响，难以阐明复方组成药材或单一成分在复方中的贡献。

代谢组学^【2】作为一门新兴的系统生物学技术，主要用于研究生物体受到外界环境、疾病、药物等于预后其代谢产物种类和数量的变化及变化规律。代谢组学能够描述病症的整个代谢过程所产生内源性代谢产物的动态变化，能忠实反映外界干预对机体代谢网络调控过程的微观变化，其研究思路与中医学整体观及辩证论治等思维方式基本吻合。近年来代谢组学在中医药领域的研究方兴未艾，主要包括中医症候诊断、中药质量标准化、中药作用机制和中药安全性评价等方面。研究结果表明，中药尤其是复方药物起效是通过多种成分作用于多个靶点、涉及多基因和多生化通路来实现的，对机体代谢网络进行整体调节，因此代谢组学这一技术适用于中医药研究。

基于液质联用技术的中药或天然药物复方化学成分定性、定量分析方法，被广泛应用于物质基础研究并作为评价中药质量标准的有效工具，但无法提供中药或天然药物复方的药效学信息，无法使复方化学成分研究与药效学研究进行有机结合。

综上所述，如何将复方中各化学成分与药效学有机结合且不破坏复方整体用药的特点，是从中药或天然药物复方中活性成分筛选方法亟待解决的问题。

发明内容