[发明专利]一种烟碱类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1. 一种烟碱类化合物，其特征在于：具有如Ⅰ所示的结构通式：

，

其中，

R₁选自三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟乙基、2-基-3-氯-5-三氟甲基吡啶、2-基-5-三氟甲基吡啶、3,4,4-三氟-3-丁烯基中的一种；

R₂选自2-氯-5-亚甲基吡啶或2-氯-5-亚甲基噻唑；

R₃选自甲基，乙基，正丙基中的一种。

2.根据权利要求1所述的一种烟碱类化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

①将1mol苯酚溶解在500-800ml N,N-二甲基甲酰胺中，加入1-5mol碳酸钾，在40-100℃下搅拌1-10h，然后加入1mol化合物A，在50-100℃下反应1-24小时，反应结束后蒸出溶剂， 加入水和二氯甲烷进行萃取，取溶剂层，蒸出溶剂，得到中间体Ⅱ，反应式如下：

；

②将1mol的中间体Ⅱ溶解在500-800ml 50%的醇水溶液中，加入1-1.05mol多聚甲醛和与多聚甲醛等量的氰化钠，在30-60℃下反应1-24h，反应结束后，加入二氯甲烷进行萃取，取溶剂层，蒸出溶剂，柱层析分离得到中间体Ⅲ，反应式如下：

；

③将1mol的化合物B溶解在300-2000ml甲醇中，然后加入1-5mol的硫脲和与硫脲等量的甲醇钠，回流反应8-24h，反应后降至室温，盐酸调节pH到5-6，将析出的晶体加入到300-2000ml氨水中，加入0.05g雷尼镍，回流反应1-8h，过滤、降温结晶，将晶体溶解在1000ml甲苯中，然后加入与硫脲等量的五氯化磷，回流反应1-24h，30%的液碱调节pH到5-6，分去水层、蒸出溶剂，得到中间体Ⅳ，反应式如下：

；

④将1mol的中间体Ⅳ和1mol中间体Ⅲ溶解在溶剂中，加入1-10mol碱，25-125℃下反应1-24h，反应结束后过滤、蒸出溶剂，柱层析分离得到中间体Ⅴ，反应式如下：

；

⑤将1mol中间体Ⅴ和1mol化合物C溶解在溶剂中，加入1-10mol碱，在25-150℃下反应1-24h，反应结束后过滤、蒸出溶剂，柱层析分离得到烟碱类化合物Ⅰ，反应式如下：

；

其中，化合物A、B、C中：

R₁选自三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟乙基、2-基-3-氯-5-三氟甲基吡啶、2-基-5-三氟甲基吡啶、3,4,4-三氟-3-丁烯基中的一种；

R₂选自2-氯-5-亚甲基吡啶或2-氯-5-亚甲基噻唑；

R₃选自甲基，乙基，正丙基中的一种。

3.根据权利要求2所述的一种烟碱类化合物的制备方法，其特征在于：步骤④和步骤⑤中所述的溶剂可以是甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、N,N-二甲基甲酰胺中的一种；步骤④和步骤⑤中所述的碱可以是氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钾、碳酸钠中的一种。