[发明专利]一种依托泊苷肠溶胶囊

说明书

技术领域

本申请涉及一种肠溶胶囊，具体地，是依托泊苷包合物肠溶胶囊。

背景技术

依托泊苷(etoposide)为鬼臼毒素（podophyllotoxin）的糖代谢产物，属细胞周期特异性抗肿瘤药物，主要用于治疗小细胞肺癌、淋巴癌等。但依托泊苷口服制剂的绝对生物利用度只有25%～75%。依托泊苷的水溶性差及在酸性介质中分解为无活性产物是造成其口服制剂生物利用度低的主要原因。

依托泊苷目前主要有片剂、胶囊、注射剂等剂型供临床使用，这些剂型在胃肠道溶出度较差，生物利用度不高。CN101259100A公开了一种依托泊苷制剂，其中将依托泊苷制备成磷脂复合物，然后再制备成片剂、胶囊剂等多种剂型。然而这种制剂成本高、生物利用度低，不能很好地应用于临床。

发明内容

本发明为了解决现有依托泊苷制剂生物利用度低的缺点，发明了依托泊苷包合物肠溶胶囊。

包合物具有以下优点：掩盖不良臭味，降低刺激性；增加药物溶出度与生物利用度；提高药物稳定性。

申请人发现，现将依托泊苷制备成包合物，再结合特定的辅料制备成肠溶胶囊，具有稳定性高、崩解速度快和生物利用度高的优点。

本申请提供一种依托泊苷的肠溶胶囊，其中包括：

依托泊苷包合物包括活性成分和包合材料，活性成分为依托泊苷，包合材料为羟丙基β-环糊精。活性成分与包合材料的重量比例为3:1-1:3，优选1:2。实验证明，α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精制备得到的依托泊苷包合物在崩解速度、稳定性、溶出度等方面效果远远次于羟丙基β-环糊精制备得到的包合物。

不同包合材料对依托泊苷包合物的影响

包合材料溶解速度(min)稳定性包合率α-环糊精12一般80%β-环糊精14一般82%羟基β-环糊精12一般78%羟丙基β-环糊精5好93%

试验方法参照2010版中国药典二部规定的方法。

在本申请中，选用特定辅料制备依托泊苷包合物肠溶胶囊。其中所述稀释剂为乳糖和微晶纤维素的组合物，二者重量比例为7.3:2.5，润滑剂为交联聚维酮和硬脂酸镁的组合物，二者重量比例为1.5:5.5，肠溶衣材料为羟丙甲纤维素酞酸酯和醋酸纤维素酞酸酯的组合物，二者重量比例为1:5。实验证明，并非任意药学常规辅料都适合制备依托泊苷包合物肠溶胶囊，选用此特定辅料制备得到的依托泊苷包合物肠溶胶囊在溶解速度、稳定性、溶出度等方面的效果远远好于其他辅料制备得到的依托泊苷包合物肠溶胶囊。

依托泊苷包合物的制备方法包括：