[发明专利]骨化三醇和雷尼酸锶的混悬颗粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种骨化三醇和雷尼酸锶的混悬颗粒及其制备方法。

背景技术

骨化三醇(Calcitriol)为白色结晶粉末，对光和空气敏感。微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。Tm为111-115℃。它是人体内维生素D3最重要的代谢活性产物之一，具有促使小肠吸收钙并调节骨质中无机盐转运等作用；主要用于骨质疏松症；慢性肾功能衰竭病人的肾性骨营养不良，特别是需要长期血液透析的病人；手术后自发性及假性甲状旁腺机减退；维生素D3依赖性佝偻病以及血磷酸盐过少维生素D抗性佝偻病；银屑病等皮肤病；以及其他维生素D缺乏症。骨化三醇的口服吸收快，3～6小时达高峰，t1/2约3～6小时，经7小时后尿钙浓度增加，单次口服剂量可持续药理活性3～5日。雷尼酸锶作为一种新的化合物，具有抗骨吸收和增进骨形成双重作用，能够用于治疗骨质疏松症。将骨化三醇和雷尼酸锶联合给药可用于治疗各种原发或继发的骨质疏松症。

CN102688249A公开了一种含有锶盐和维生素D类衍生物的药用组合物，其中锶盐选自雷尼酸锶、琥珀酸锶等，维生素D衍生物选自阿法骨化醇、帕立骨化醇、马沙骨化醇、艾地骨化醇、氟骨三醇、骨化三醇等；公开的组合物为口服制剂，包括颗粒剂、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、泡腾片、口含片、胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊、口服溶液、糖浆等。但由于骨化三醇对光和空气敏感，该组合物存在有效成分骨化三醇的含量极低，生物利用度低的问题。

发明内容

研究人员意外发现，制备骨化三醇和雷尼酸锶的混悬颗粒时，适量地加入的葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000，能够显著提高制剂中骨化三醇的含量、稳定性和生物利用度，从而可以减少雷尼酸锶的用量，所以具有预料不到的技术效果，对于药品的临床使用具有重要意义。

本发明提供一种活性成分含量高、药物稳定性好、生物利用度高的骨化三醇和雷尼酸锶的混悬颗粒。该混悬颗粒由下列重量百分比的组分制成：

其优选处方为：

进一步地，上述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、可压性淀粉和糖粉中的一种或几种。

进一步地，上述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和海藻酸钠中的一种或几种。

进一步地，上述粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素和聚维酮中的一种或几种。

该混悬颗粒的制备方法为：

1）称取处方量的原辅料，分别过80-120目筛备用；

2）取过筛后的粘合剂加入蒸馏水，制成粘合剂溶液；

3）将过筛后的骨化三醇、雷尼酸锶、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、填充剂和崩解剂按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材；

4）用40目筛制粒后，50-70℃下干燥30-60min，过20目筛整粒；再过4号筛筛去细粉，分装、密封、包装即得。

该混悬颗粒的制备方法进一步优选为：

1）称取处方量的原辅料，分别过100目筛备用；

2）取过筛后的粘合剂加入蒸馏水，制成粘合剂溶液；

3）将过筛后的骨化三醇、雷尼酸锶、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、填充剂和崩解剂按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材；

4）用40目筛制粒后，60℃下干燥45min，过20目筛整粒，再过4号筛筛去细粉，分装、密封、包装即得。

本发明的有益效果是：

1.该制剂中骨化三醇的含量显著增加，降低了药物的服用量；

2.葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000的加入了提高了骨化三醇对光、空气的稳定性，其生物利用度也得以显著提高，从而减少了组合物中雷尼酸锶的用量。

具体实施方式

下面结合具体的实施方式，对本发明的技术方案作进一步的说明。

实施例1骨化三醇和雷尼酸锶的混悬颗粒

处方为：

制备方法为：

1）称取处方量的原辅料，分别过80目筛备用；

2）取过筛后的预胶化淀粉加入蒸馏水，制成粘合剂溶液；

3）将过筛后的骨化三醇、雷尼酸锶、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、淀粉和羧甲基淀粉钠按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材；