[发明专利]一种分散片

说明书

技术领域

本申请涉及一种分散片，具体地，是依托泊苷包合物分散片。 

背景技术

分散片放入水中后可迅速崩解，形成分散均匀地混悬液，具有使用方便，生物利用度高的特点。分散片的制备方法、生产条件和生产工艺简单，服用方法方便，可以像普通片剂一样吞服，也可以分散到水中服用。 

依托泊苷(etoposide)为一半合成鬼臼毒素衍生物,具有广谱抗肿瘤活性,临床用于治疗急性白血病、睾丸癌及小细胞肺癌。但依托泊苷口服制剂的绝对生物利用度只有25%～75%。依托泊苷的水溶性差及在酸性介质中分解为无活性产物是造成其口服制剂生物利用度低的主要原因。 

发明内容

本发明为了解决现有依托泊苷制剂起效慢、生物利用度低的缺点，发明了依托泊苷包合物分散片。 

分散片相对于普通片剂，在崩解介质中崩解时限小于3分钟，崩解后的颗粒能够全部通过2号筛，与胶囊制剂相比，分散片具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等优点。 

包合物具有以下优点：掩盖不良臭味，降低刺激性；增加药物溶出度与生物利用度；提高药物稳定性。 

本申请先将依托泊苷制备成包合物，然后再制备成分散片，将包合与分散技术合二为一，发挥两方面的优点。 

依托泊苷包合物包括活性成分和包合材料，活性成分为依托泊苷，包合材 料为α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种。活性成分与包合材料的重量比例为3:1-1:3。优选活性成分与包合材料的重量比例为1:2。 

本发明还采用分散片特殊辅料，崩解迅速，起效快。 

依托泊苷包合物的制备方法包括： 

（1）在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将依托泊苷与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或 

（2）以固体形式，将依托泊苷与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应；或 

（3）依托泊苷与α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精，羟丙基β-环糊精的一种或几种反应进行高能研磨。 

将上述制备得到的依托泊苷包合物制备成分散片，所述分散片包括按重量计，11-20%的崩解剂，4-11%的稀释剂，2.1-3%的润滑剂，0.5-1.5%的助流剂，1-4.5%的香味剂，其余为依托泊苷包合物。具体地，崩解剂为羧甲基淀粉钠或者微晶纤维素，稀释剂为乳糖或者预胶化淀粉，润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉，助流剂为微粉硅胶，香味剂为阿巴斯甜或水果香精。优选地，崩解剂为羧甲基淀粉钠，稀释剂为预胶化淀粉，二者的比例为2:1，当采用此特定配比的辅料时能够显著提高分散片的制剂效果，加快崩解速度。 

制备方法如下： 

1.按照下述方法制备依托泊苷包合物： 

（1）在水或含水乙醇介质中，按一定比例，将依托泊苷与羟丙基β-环糊精反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或 

（2）以固体形式，将依托泊苷与羟丙基β-环糊精反应；或 

（3）依托泊苷与羟丙基β-环糊精反应进行高能研磨。 

2.将处方量的崩解剂、稀释剂，香味剂与依托泊苷包合物按等量递加法混合均匀后，再加入润滑剂，助流剂，混匀，压片，得到依托泊苷包合物分散片。 

本发明所述计量均为重量。 

优选地，分散片的处方为（按重量计）： 

实施例1-6制备方法如下： 

（1）按重量比1:2称取依托泊苷与羟丙基β-环糊精在50%乙醇中充分研磨，进行充分研磨，干燥，制备得到依托泊苷包合物； 

（2）将处方量的崩解剂、稀释剂，香味剂与依托泊苷包合物按等量递加法混合均匀后，再加入润滑剂，助流剂，混匀，压片，得到依托泊苷包合物分散片。 

按重量比1:2称取依托泊苷与羟丙基β-环糊精在50%乙醇中充分研磨，进行充分研磨，干燥后得白色粉末，该粉末的水中溶解性能较未包合的依托泊苷提高了12倍。 

分散效果实验 

按中国药典（2000版）的方法检测分散片的分散性，结果见表1.