[发明专利]MLH1基因或其表达产物在DKK4高表达的结直肠癌中的应用

权利要求书

1.一种MutL同系物1MLH1基因或蛋白或其促进剂的用途，其特征在于，用于制备降低或抑制Dickkopf同系物4蛋白DKK4的表达量和/或活性以治疗DKK4高表达的结直肠癌化疗耐药的组合物，并且，所述的MLH1来源于哺乳动物。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的促进剂包括MLH1基因表达产物、促进型miRNA、促进型转录调控因子、促进型靶向小分子化合物。

3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的MLH1基因表达产物为转染了MLH1编码序列的质粒。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的MLH1蛋白包括融合蛋白和非融合蛋白。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的MLH1来源于人、小鼠、大鼠。

6.一种MLH1基因或蛋白或其促进剂的用途，其特征在于，用于制备治疗高表达DKK4结直肠癌的化疗耐药的药物组合物，

所述的高表达DKK4指目标细胞DKK4表达量和/或活性显著高于对照细胞，其中所述的显著高于指DKK4在对照细胞检测值为X1，在目标细胞检测值为X2，X2/X1>1.5；

所述对照细胞包括未发生化疗耐药的结直肠癌患者的结直肠癌细胞或正常结直肠细胞；所述的目标细胞包括发生化疗耐药的结直肠癌患者的结直肠癌细胞或确诊结直肠癌患者的结直肠细胞。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述对照细胞为正常结直肠细胞；所述的目标细胞为发生化疗耐药的结直肠癌患者的结直肠癌细胞。

8.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的结直肠癌包括结肠癌、直肠癌。

9.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物包括MLH1促进剂、药学上可接受的载体。

10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物还包括化疗剂。

11.如权利要求10所述的用途，其特征在于，所述的化疗剂包括(a)5-氟脲嘧啶。

12.如权利要求11所述的用途，其特征在于，所述的化疗剂还包括(b)奥沙利铂、伊力替康、酰胺、异环磷酰胺、丝裂霉素、阿霉素、长春新碱、长春花碱、依托泊甙、威猛、顺铂、卡铂和甲氨蝶呤、卡培他滨片或其组合。

13.一种体外的非治疗性的抑制DKK4高表达结直肠癌肿瘤化疗耐药的方法，其特征在于，在MLH1基因或蛋白或其促进剂存在的情况下，培养DKK4高表达的结直肠癌细胞，从而抑制结直肠癌细胞的耐药。