[发明专利]骨化三醇缓释剂片

说明书

技术领域

本发明涉及一种包含骨化三醇的药物缓释片剂。

背景技术

骨化三醇，又名1，25-二羟维生素D3。它是维生素D3在人体内的活性代谢激素类产物。其生物合成途径为7-脱氢胆固醇在皮肤内经紫外线照射后生成维生素D3，维生素D3在肝脏中经羟化酶系的作用形成25-羟胆钙化醇，继而经血液被转运到肾脏，肾脏近曲小管细胞中羟化酶被25-羟胆钙化醇羟化为骨化三醇。因此，它在调节血钙和血磷浓度方面有重要作用，它能加速合成钙结合蛋白，促进肠道以及肾小管吸收钙质和磷，常用于治疗骨质疏松、肾性骨病以及甲状旁腺机能减退等临床病症。

口服本品能使肠正常吸收钙，口服吸收比较迅速，血浆药物浓度达峰值时间为3-6小时，7小时后尿钙水平会增加，生物反应与剂量有关，血浆半衰期为3.5-6小时。目前市场上的药片规格为25μg/片。为了达到标准血清钙浓度，成人一日需服用两次或以上。针对甲状旁腺功能低下合并吸收不良的患者，还需要增加本品用量。为了减少给药次数，提高患者的顺应性，降低由于峰浓度过高而引起的副作用，保持较长时间的有效血药浓度，有必要研制缓释效果可达24小时的缓释片。

本申请人通过大量实验对骨架缓释材料进行筛选，在筛选的过程中，意外发现羟丙甲纤维素对于骨化三醇具有意料不到的缓释效果，在此基础上不断优化实验设计，得到了一种缓释效果可达24小时的骨化三醇缓释片。

发明内容

本发明的目的是提供一种以一种缓释效果可达24小时的骨化三醇缓释片，用于治疗治疗骨质疏松、肾性骨病以及甲状旁腺机能减退等病症，特别适用于甲状旁腺功能低下合并吸收不良病患。可以每天给药一次，能够保持较长时间的有效血药浓度，具有低服用频率，副作用少的优点。

片芯为骨架片，包括以下各组分，其重量组成为：

以上片芯组分中羟丙甲纤维素（HPMC）可以使HPMC K4M,HPMC K15M,HPMC K100M。

包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：

缓释型包衣材料   200-300份

聚乙二醇PEG      10-20份

骨化三醇         5-10份

包衣层中的缓释型包衣材料可以是乙基纤维素，醋酸纤维素或者两者的组合，包衣层中的PEG可以是PEG6000,PEG4000，或者两者的组合。

制备方法包括如下步骤：（1）片芯制备：按片芯处方量称取骨化三醇、HPMC、羟丙甲纤维素、乳糖并过筛，混合均匀，以95％乙醇溶液为润湿剂制成软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加硬脂酸镁、滑石粉混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯。（2）包衣：用包衣组分的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯中的7％-10％，即得。

具体的实施方式

实施例1

片芯为骨架片，包括以下组分，其重量组成为：

包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：

醋酸纤维素   250份

PEG6000      15份

骨化三醇     8份

制备方法包括如下步骤：（1）片芯制备：按片芯处方量称取骨化三醇、HPMC、乳糖并过筛，混合均匀，以95％乙醇溶液为润湿剂制成软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加硬脂酸镁、滑石粉混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯。（2）包衣：用包衣组分的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯中的7％，即得。

实施例2

片芯为骨架片，包括以下组分，其重量组成为：

包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：

醋酸纤维素   210份

PEG6000      15份

骨化三醇     5份

制备方法包括如下步骤：（1）片芯制备：按片芯处方量称取骨化三醇、HPMC、乳糖并过筛，混合均匀，以95％乙醇溶液为润湿剂制成软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加硬脂酸镁、滑石粉混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯。（2）包衣：用包衣组分的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯中的8％，即得。

实施例3

片芯为骨架片，包括以下组分，其重量组成为：

包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：

醋酸纤维素   300份