[发明专利]环脂肽Fengycin在制备抗肿瘤药中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及环脂肽Fengycin的药理活性，特别涉及环脂肽Fengycin在制备抗肿瘤药中的应用。 

背景技术

世界上恶性肿瘤的发生率继续呈上升趋势，2000年世界卫生组织统计全球的癌症新发病率例达到1000万例，有600万例癌症死亡。癌症已径成为威胁人类生命健康的主要疾病之一。 

目前细胞毒性药物依然是抗肿瘤的基础和主要途径，虽然使用细胞毒性药物能够杀死肿瘤细胞，但往往会对正常的细胞产生伤害，同时也容易诱发肿瘤细胞产生“耐药性”。因此临床治疗肿瘤疾病急需新的药物，是真正能够达到高效低毒目标的药物，并且不易诱发肿瘤细胞产生耐药性。 

环脂肽又名脂酰肽，是一类结构新颖的环状肽类化合物，具有抗菌、抗肿瘤、抗炎等广泛的生物活性，近年来受到人们的广泛关注。这些脂肽有一个共同的特点是包含一个脂肪链连接在一个环状的肽链上，所以这种表面活性剂既有亲水性又有亲脂性。 

Fengycin就是属于这类环脂肽中一种，它源于淀粉液化芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens fmb-50，CGMCC No.6249)发酵液中，经提取、分离、纯化而得。其结构是C16～C19的β-羟基脂肪酸链和10个氨基酸组成的肽链，10个氨基酸中其中的8个组成一个肽环。由于其结构的特殊性，它具有较好的两性物质的特点，与这类脂肽类物质(如Surfactin)相比，具有溶血性低的优势。目前国内外对于Fengycin的研究，还停留在抗真菌活性上，有关环脂肽Fengycin的抗肿瘤活性尚未见报道。 

发明内容：

发明目的 

本发明是提供的从淀粉液化芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens fmb-50，CGMCC No.6249)发酵分离纯化得到的一种环脂肽类物质Fengycin在制药领域中新用途，即Fengycin在制备抗肿瘤药中应用。 

技术方案 

本发明的目的是通过下列措施来实现的： 

环脂肽Fengycin在制备抗肿瘤药物中的应用。 

所述的肿瘤为肺癌、胃癌、乳腺癌或结肠癌。 

所述环脂肽Fengycin，来源于淀粉液化芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens fmb-50，CGMCC No.6249)发酵液，经分离纯化所制的，其结构式如下： 

Fengycin结构式 

有益效果： 

我们实验结果表明，环脂肽Fengycin具有显著的抗肿瘤效果，并且其抗癌作用与一般的化疗抗癌药有所区别，能选择性的杀死肿瘤细胞，而对正常的造血系统和白细胞没有影响，并且作用在肿瘤细胞膜上，不易诱发肿瘤细胞产生“耐药性”，这为寻找新型抗肿瘤药物提供新颖的前景，同时有可能启示新的抗癌机 理。具体来说： 

1、Fengycin对人肺癌95D及A-549细胞株、大细胞肺癌H460细胞株、人胃癌BGC-823及SGC-7901、人乳腺癌MCF-7细胞株、人结肠癌HCT-116细胞株的体外生长具有显著的抑制作用。对两株正常的人肝细胞L02及人胚肺成纤维细胞HELF体外生长抑制作用较低。 

2、Fengycin对肿瘤细胞的抑制作用具有较好的选择性。 

3、Fengycin对肿瘤细胞的抑制作用表现在： 

(1)对接种的人肺癌、胃癌的裸小鼠肿瘤模型有显著的抑制作用；(2)对肿瘤凋亡相关蛋白有明显影响；(3)对动物肝脏的相关酶类未见影响。 

本发明为研制新的抗肿瘤药物提供了可靠的实验依据，对开发低细胞毒性的环脂肽类的抗肿瘤药物具有重要价值。 

附图说明

图1Fengycin对肿瘤细胞和正常细胞细胞毒性结果图，其中A是Fengycin对肿瘤细胞细胞毒性；B是Fengycin对正常细胞细胞毒性；C是Fengycin对95D细胞不同时间的IC50。 

图2Fengycin对95D周期和相关蛋白的影响结果图，其中A是Fengycin对95D细胞周期的影响；B是Fengycin对95D细胞周期相关蛋白的影响；C是Fengycin对95D细胞凋亡蛋白mRNA的影响；D是Fengycin对95D细胞凋亡相关蛋白的影响；E是Fengycin对95D细胞周期蛋白mRNA的影响。