[发明专利]穿心莲内酯及其衍生物在制备防治手足口病药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及穿心莲内酯类药物在制备治疗和/或预防手足口病病毒感染的药物中的用途，属于中医药领域。

背景技术

手足口病是由小RNA病毒科，肠道病毒属病毒引起的，现已成为危害婴幼儿健康和公共卫生安全的重要传染病。手足口病主要由肠道病毒71型(Enterovirus 71，EV71)和柯萨奇病毒A16型(Coxsackievirus A16，CA16)所引起。手足口病通常为一过性的感染，从感染到出现临床症状为3-6天，常在手、足、口部位出现丘疹、疱疹后不治自愈；但也有一部份病例，主要是小于3岁的婴幼儿，会出现严重的并发症，如病毒性脑膜炎，脑炎，类似小儿麻痹的瘫痪，以及心肌炎，心包炎，心肌病且病情进展迅速，引起的肺水肿、肺出血经常导致婴幼儿在1天内快速死亡，痊愈后往往也存有严重的后遗症。

流行病学资料显示，EV71和/或CA16引起的手足口病已在世界范围内多次爆发流行，尤其是近10年来，手足口病流行在亚太地区猖獗，不仅发病人数多，而且死亡病例多。自2008年5月2日起，卫生部将手足口病纳入丙类法定传染病管理。此后，手足口病疫情在中国大陆蔓延，目前也仍得不到有效控制，据中国CDC的法定传染病疫情通报可知，每年中国大陆手足口病发病超过百万例，死亡近千例。

手足口病防治已迫在眉睫，可至今尚无有效的疫苗或药物来防治手足口病，从而控制疫情的蔓延。目前，EV71型手足口病灭活疫苗进入临床研究阶段，距离临床应用仍有一段距离，其成功与否仍是未知数；其它手足口病疫苗仍处于实验室研究阶段，短期内难以研究成功，预示着手足口病的防控在相当长的一段时间内不得不完全依赖药物对症治疗，就是疫苗有效也不能对所有的人全部保护，并且现在研制的疫苗不能用于特殊人群的接种。

目前，对于手足口病患者的临床治疗，无特效药，一般根据临床分期，采用对症辅助治疗的方案。用于治疗手足口病的药物，常使用利巴韦林和干扰素，在乳鼠动物模型中具有一定的疗效，且具有协同效果，但并没有大规模的临床验证；用于治疗重症手足口病患者的药物，根据《手足口病防控指南》，可以使用注射用丙种球蛋白和糖皮质激素冲击疗法，可是丙球来源受限，激素具有副作用，并且也没有循症医学的证据。尽管乳铁蛋白在实验室阶段，无论是在体内试验，还是在体外试验，均能防治EV71型手足口病病毒的感染，但在小规模的临床实验中并没有显示出有任何的防护效果；目前，仅有米力农(一种磷酸二酯酶抑制剂)在小规模的临床实验中报道对于EV71引起的肺水肿型重症病人有一定的治疗效果，但并没有进行大规模的临床试验。其它防治手足口病的药物均处于实验室研究阶段，距离临床应用尚有很大距离，例如石蒜碱通过抑制手足口病病毒的繁殖，病毒中和抗体通过阻断手足口病病毒感染，从而具有防治手足口病的能力，但石蒜碱存在毒性、中和抗存在抗体依赖感染增强现象，这类手足口病候选药物能否成为临床用药均是未知数。由此可见，在医学领域迫切需要发现和发展可以用来防治手足口病感染、同时具有副作用少、疗效高的新药物。

穿心莲为爵床科植物穿心莲的干燥地上部分，味苦，性寒。具有清热解毒、凉血消肿之功效。穿心莲内酯是穿心莲中提取的二萜内酯类化合物，是中药穿心莲的主要有效成分之一，临床上主要治疗上呼吸道感染、细菌性痢疾等。经现代药理学研究，发现穿心莲内酯不仅具有抗菌消炎作用，还具有抗肿瘤、保肝利胆、抗病毒作用。目前，穿心莲已经用于临床治疗肿瘤，有一定疗效。业已证明，穿心莲内酯在治疗各种感染性疾病造成的炎症性疾病中，均能取得较好的效果。关于穿心莲内酯抗病毒研究已有很多报道，穿心莲内酯对流感病毒、腺病毒有抑制作用，对疱疹病毒有一定的延缓作用；也具有抗黄病毒、瘟病毒、丙肝病毒、SARS冠状病毒、HIV病毒等作用。穿心莲内酯还具有免疫调节的功能，抑制炎症时毛细血管通透性的增加，从而减少炎症渗出物的量；提高白细胞、中性粒细胞及巨噬细胞对细菌病毒的吞噬能力，提高血清中溶菌酶的含量，增加细胞免疫能力，从而具有广谱抗病原微生物作用。

由于现今穿心莲内酯的应用还处于开发阶段，未能使穿心莲内酯得到广泛的应用。利用穿心莲内酯磺化物喜炎平来治疗手足口病，在临床上有零星报道，但有效性证据仍不充分，目前尚未见在模型动物上研究的报道。本发明为穿心莲内酯类药物“老药新用”提供了新用途和作用机理，为穿心莲内酯类药物临床应用开拓了新前景。

发明内容

本发明的技术目的在于探究穿心莲内酯类药物在制备治疗和/或预防手足口病的药物中的新用途。