[发明专利]一种含有克拉维酸或其盐的抗癌药物组合物及制药用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种抗癌药物，尤其涉及一种含有克拉维酸或其盐的抗癌药物组合物及制药用途。

背景技术

癌症是常见多发病，严重危害着人民的生命和身体健康，由于癌症发病的部位不同，可有各种不同的癌症，如非小细胞肺癌、胃癌、肺癌、骨癌、皮肤癌、肠癌、肝癌等。非小细胞肺癌（Non-small-cell carcinoma ）与“非小细胞癌”同义。非小细胞型肺癌，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占肺癌总敉的80-85%。

非小细胞肺癌的治疗要根据肺癌的临床分期来进行。对Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期主要以手术切除为主，淋巴转移显著者，于手术前可辅以化疗或放疗。过去几十年对术后肺癌患者都进行常规化疗，现在发现术后Ⅰ期化疗者的生存期与术后没有化疗者的生存期是一样的，也就是说术后Ⅰ期化疗是无效的。过去对Ⅱ期和Ⅲa期患者，术后放疗已形成一种常规，现在研究发现，这会明显缩短患者生存期，是有害的。经手术后，I期患者5年生存率约70%，II期5年生存率约50%，III期能做手术或不能手术化放疗联合治疗者5年生存率15-30%，而单纯放疗则为5-10%。对ⅢB期(已侵犯邻近重要脏器) Ⅳ期（已有远处转移）患者则无法手术治疗，此类病患可考虑接受化学药物、放射线治疗或中医中药治疗，但是非小细胞肺癌对放疗的敏感性差，寻找有效的治疗方法是当前非小细胞肺癌治疗亟需解决的问题。《多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察》（现代肿瘤医学，2010年01月，第18卷第01期第100-101页）公开了多西紫杉醇每周给药联合奥沙利铂一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效确切，不良反应较轻，耐受性好，是一种安全有效、值得临床推广应用的方法。

克拉维酸又称棒酸，为链霉菌产生的新的含氧母核β-内酰胺抗生素，属于不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂，与酶牢固结合后使酶失活，因而作用强，不仅作用于金葡菌的β--内酰胺酶，又对革兰氏阴性杆菌的β-内酰胺酶也有作用。与青霉素类或头孢菌素类合用极大地提高了抗菌活性，可使其最低抑菌浓度(MIC)明显下降，药物可增效几倍至十几倍，使耐药菌株恢复其敏感性。已上市的关于克拉维酸的产品均是将其与其它抗生素制成的复方产品，比如阿莫西林/克拉维酸钾、替卡西林克拉维酸钾等，用于对大肠杆菌、各种变形杆菌、炎杆菌、流感杆菌、肺炎球菌等所致的尿道及呼吸道感染。

目前，还没有文献报道克拉维酸可用来抗非小细胞肺癌，也没有文献报道将克拉维酸与奥沙利铂联合应用治疗非小细胞肺癌。

发明内容

本发明人在应用阿莫西林克拉维酸钾治疗下呼吸系统感染时意外地发现，克拉维酸钾配合奥沙利铂对非小细胞肺癌患者有较为显著的抑瘤作用。随后通过体内外试验证实了大剂量的克拉维酸钾确实有一定的抑瘤活性，同时还证实了克拉维酸钾联合奥沙利铂具有更为显著的协同抗癌作用。因此，本发明的目的在于提供一种含有克拉维酸或其盐的抗癌药物组合物及制药用途。

本发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：

一种含有克拉维酸或其盐的抗癌药物组合物，活性成分由克拉维酸或其盐与奥沙利铂组成。

此处的术语“克拉维酸的盐”为克拉维酸的加成盐。由于克拉维酸不稳定，制备成加成盐后稳定性提高，有利于制剂的生产和保藏，因此克拉维酸通常以盐的形式应用于药物制剂中。另外，需要说明的是，克拉维酸的盐在体内会代谢成活性成分克拉维酸，然后发挥药物活性。

优选地，上述的抗癌药物组合物，克拉维酸的盐按游离酸计，克拉维酸或其盐与奥沙利铂的重量比为1：0.1-2。

进一步优选地，上述的抗癌药物组合物，克拉维酸的盐按游离酸计，克拉维酸或其盐与奥沙利铂的重量比为1：0.2-0.5。

上述的抗癌药物组合物，克拉维酸的盐优选为克拉维酸钾。

上述的抗癌药物组合物优选为注射剂，所述注射剂为注射液、冻干粉针、非冻干粉针。

此处的术语“非冻干粉针”是指克拉维酸或其盐与奥沙利铂原料粉末在无菌环境下混合而成混粉，该混粉添加或不添加辅料后直接装入西林瓶中制备而成。优选非冻干粉针的分装环境湿度控制在30%以下。

再进一步优选地，上述的抗癌药物组合物，克拉维酸的盐按游离酸计，所述制剂中每一单位制剂含有克拉维酸或其盐的有效量为100mg-400mg，含有奥沙利铂的有效量为50mg-100mg。