[发明专利]2′,4′-二羟基-6′-甲氧基-3′,5′-二甲基查耳酮在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及2′，4′-二羟基-6′-甲氧基-3′，5′-二甲基查耳酮在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其涉及在制备诱导肿瘤凋亡和/或抑制肿瘤细胞增殖药物中的应用。

背景技术

恶性肿瘤是目前危害人类健康的三大疾病之一，自20世纪下半叶以来，世界癌症发病率与死亡率均呈现上升趋势。人类已开发出众多毒杀细胞的药物，并已在肿瘤的化疗中发挥了重要作用，但这类药物对细胞缺乏选择性，杀伤肿瘤细胞的同时也伤害正常细胞，毒副作用大。目前大多数人认为，肿瘤是一种细胞凋亡过少而增殖过多的疾病，若能抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，则能有效地抑制肿瘤的进程，比直接杀伤肿瘤的细胞毒性化疗药物治疗有明显优势。因此，基于细胞凋亡机制的抗肿瘤药物的研发是近年来发现新型抗肿瘤药物的重要策略。我们经过多年研究发现中药材水翁花有良好的抗肿瘤作用，其中的主要成分2′，4′-二羟基-6′-甲氧基-3′，5′-二甲基查耳酮诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖作用尤为显著，且对人体正常细胞基本无伤害。

本发明所述的2′，4′-二羟基-6′-甲氧基-3′，5′-二甲基查耳酮(2′，4′-dihydroxy-6′-methoxy-3′，5′-dimethylchalcone，DMC)，分子式为C₁₈H₁₈O₄，其结构通式为：

该化合物的制备方法为：水翁干燥花蕾4kg，在室温下用70％甲醇(10L)浸泡提取三次，合并提取液，减压回收甲醇，得浸膏，将浸膏用水悬浮，依次以石油醚萃取多次，合并萃取液，减压回收，得到石油醚部位(18.4g)。石油醚部位经硅胶(200-300mesh)柱色谱，用石油醚-乙酸乙酯(40∶1-5∶1)梯度洗脱，得到20个流份(Fr.1-Fr.20)。F r.14经葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)柱纯化，甲醇洗脱，收集到6个流分(Fr.A₃-F₃)。Fr.E₃通过重结晶得到化合物2′，4′-二羟基-6′-甲氧基-3′，5′-二甲基查耳酮。

发明内容

本发明的目的在于提供一种2′，4′-二羟基-6′-甲氧基-3′，5′-二甲基查耳酮在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其涉及在制备诱导肿瘤凋亡和/或抑制肿瘤细胞增殖药物中的应用。

本发明所制备的2′，4′-二羟基-6′-甲氧基-3′，5′-二甲基查耳酮药物，可在制备治疗白血病、肝癌、胰腺癌、宫颈癌等药物中的应用。

本发明的2′，4′-二羟基-6′-甲氧基-3′，5′-二二甲基查耳酮可以和药学上允许的任意一种辅料或药物赋形剂制成药物，其制剂可以是药学上允许的任意一种剂型，包括但不限于液体制剂、颗粒剂、片剂、冲剂、软胶丸、软胶囊、缓释剂、滴丸或注射剂。

本发明提供的药物，其给药形式主要包括口服给药或注射给药。

本发明的有益效果：

(1)2′，4′-二羟基-6′-甲氧基-3′，5′-二甲基查耳酮对凋亡相关蛋白有明显影响，能诱导细胞凋亡。

(2)2′，4′-二羟基-6′-甲氧基-3′，5′-二二甲基查耳酮对肿瘤细胞的抑制作用有较好的选择性。

(3)2′，4′-二羟基-6′-甲氧基-3′，5′-二甲基查耳酮对人体正常细胞安全、低毒，是一种潜在的高效低毒的抗肿瘤药物。

附图说明

图1DMC对肿瘤细胞及正常细胞的增殖抑制率。

图2DMC诱导肝癌SMMC-7721细胞产生凋亡的Annexin V-PI双染流式图

图3DMC诱导肝癌SMMC-7721细胞产生凋亡的罗丹明123染色流式图

图4DMC对SMMC-7721细胞中Bcl-2和Bax蛋白表达水平的影响

图5DMC对K562细胞中Bcl-2和Bax蛋白表达水平的影响

具体实施方式

以下将结合具体实施例和附图对本发明做进一步阐述，这些实例仅用于说明目的，而不用于限制本发明范围。

实施例1DMC对人肿瘤细胞及正常细胞的增殖抑制活性试验