[发明专利]一种治疗脑缺血、脑梗塞的药物组合物

说明书

技术领域：

本发明属于药物领域，涉及一种治疗治疗脑缺血、脑梗塞的药物组合物，具体涉及一种由银杏内酯N、黄芩苷、防风挥发油为原料制成的药物组合物。

技术背景：

血脑屏障（BBB）具有控制内源性物质和大多数药物进入大脑的功能，BBB上存在多种多药耐药性蛋白，包括P-糖蛋白、多药耐药性蛋白和乳腺癌耐药蛋白，其中P-糖蛋白为最重要的外排蛋白；银杏内酯是由植物中提取的天然产物，它是一类强特异性的血小板活化因子拮抗剂。研究表明，其可明显改善脑缺血大鼠的神经行为，降低脑梗塞面积含水量，同时，该药还能降低缺血后脑组织匀浆中的丙二醛、乳酸含量，提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽活性，加快对组织超氧负离子自由基的清除，故银杏内酯对大鼠局灶脑缺血有保护作用。然而，银杏内酯类化合物属于疏水性化合物，BBB上的外排蛋白对其具有外排的作用，促使脑部神经元暴露的药物浓度不高，效果不佳。

本发明提出一种银杏内酯N的复方药物，能够穿过血脑屏障，主要通过抑制P-糖蛋白促进银杏内酯病灶处的暴露浓度。 

发明内容：

本发明的目的是提供一种治疗脑缺血、脑梗塞的药物组合物；

本发明的另一目的是提供该药物组合物的制备方法：

本发明的目的是通过以下方式实现的：

一种治疗脑缺血、脑梗塞的药物组合物，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的：银杏内酯N  1～10，黄芩苷  1～10，防风挥发油  1～10。

该药物组合物优选由以下重量份的原料制成的： 

银杏内酯N  1，黄芩苷  10，防风挥发油  1；

或者，银杏内酯N  5，黄芩苷  5，防风挥发油  1；

或者，银杏内酯N  5，黄芩苷  5，防风挥发油  5；

或者，银杏内酯N  10，黄芩苷  1，防风挥发油  5；

或者，银杏内酯N  10，黄芩苷  1，防风挥发油  10；

上述药物组合物采用药学中常规的制药方法制备成片剂、丸剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液；

其中，优选的制备方法如下：

（1）取粉径银杏内酯N、黄芩苷和防风挥发油与崩解剂一起混合，加含聚乙烯吡咯烷酮和十六烷基硫代琥珀酸钠的乙醇水溶液，制成软材，过筛制粒，干燥，加硬脂酸镁，混合，压片，制成分散片；

（2）用水将明胶、甘露醇、黄原胶、酒石酸制成糊状物，加入银杏内酯N、黄芩苷和防风挥发油混匀，加入水制成均匀的混悬液，加入矫味剂和着香剂混匀，分装于圆槽中，冷冻干燥，制成冻干片；

（3）取银杏内酯N、黄芩苷、防风挥发油、乳糖、甘露醇、羟甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、单硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸镁，将上述原辅料粉碎，过6号筛，混合，粉末直接压片，制成胃内漂浮控释片。

本发明所述黄芩苷是采用如下方法制备：称取适量黄芩粉末，加水加热煎沸30 min，滤过，药渣重提2次，合并滤液，浓缩一半，用HCl调pH 1-2，70℃保温一段时间，黄芩苷沉淀析出，离心，沉淀物加8倍量水，NaOH调pH值至7，并加等量乙醇，搅拌溶解，滤过，滤液用HCI溶液调pHl-2，于70℃保温30min，静置6h，滤过，沉淀用乙醇洗涤、干燥得粗品。取黄芩苷粗品于回流提取器内，加8倍量的蒸馏水，加热至70℃时滴加NaOH，调pH至7，使粗品完全溶解，再用HC1调节pH到6，加乙醇至溶液含醇量约70%，过滤。滤液再用HCl调pH为2，冷却静置至黄芩苷完全沉淀，过滤、干燥，即得黄芩苷精制品。将黄芩苷精制品装入滤纸筒中置于索氏提取器内，加入甲醇，加热回流至提取液颜色很浅为止，趁热抽滤。滤液减压浓缩一半，冷却，结晶析出，静置30min后过滤，用甲醇洗涤，干燥得黄芩苷再精制品。将黄芩苷再精制品再次结晶得淡黄色细针晶黄芩苷产品。 

本发明所述防风挥发油是采用如下方法制备的：取防风，粉碎。于挥发油提取器中提取，得棕红色挥发油，有特殊气味，得率为0.55% (V/W)。 

以下实验用以证明本发明的技术效果： 

实验例1：对小鼠缺氧耐力的影响实验    

1. 药物：

F1药物：按照本发明实施例1的处方和制法制备；

F2药物：按照本发明实施例2的处方和制法制备；

F3药物：按照本发明实施例3的处方和制法制备；