[发明专利]抗疟疾类药物青蒿素的制备方法

权利要求书

1.一种抗疟疾类药物青蒿素的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤： 

步骤一：以青蒿酸为起始原料，经过还原反应生成二氢青蒿酸2； 

步骤二：二氢青蒿酸2经过氧化反应得到相应的过氧化二氢青蒿酸3； 

步骤三：过氧化二氢青蒿酸3在酸催化下重排、再纯化得到目标化合物青蒿素1； 

步骤一中，所述的还原反应是指青蒿酸在反应溶剂存在下，以负载于木炭的钯或氢氧化钯、负载于三氧化二铝的铑、Raney镍、氧化铂其中之一为催化剂，用氢气为还原剂，或者在氯化镍的存在下以硼氢化钠为还原剂，其中青蒿酸与所述的催化剂的摩尔比为1:0.01～1，青蒿酸与氯化镍、硼氢化钠的摩尔比为1:0.01～10:1～20。 

2.根据权利要求1所述的抗疟疾类药物青蒿素的制备方法，其特征在于：步骤一中，当以氢气为还原剂时，反应所用氢气的压力为1～100bar，温度为-50～60℃。 

3.根据权利要求2所述的抗疟疾类药物青蒿素的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述的还原反应所用氢气的压力为50bar，反应温度为25℃。 

4.根据权利要求1所述的抗疟疾类药物青蒿素的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述的在氯化镍的存在下以硼氢化钠为还原剂时，还原反应温度为-50～60℃。 

5.根据权利要求4所述的抗疟疾类药物青蒿素的制备方法，其特征在于：所述的还原反应温度为-40℃。 

6.根据权利要求1-5任一项所述的抗疟疾类药物青蒿素的制备方法，其特征在于：所述的反应溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇，正丁醇、异丁醇、四氢呋喃或甲苯。 

7.根据权利要求1所述的抗疟疾类药物青蒿素的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述的氧化反应是指在碱及金属催化剂存在下，于有机溶剂中以过氧化物氧化二氢青蒿酸2得到相应的过氧化二氢青蒿酸3。 

8.根据权利要求7所述的抗疟疾类药物青蒿素的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述的氧化反应的金属催化剂为钙、钠、钼、铬、镧、铈、钨、钪、钛、锆、钒的盐类或其氧化物，该催化剂与二氢青蒿酸2的摩尔比为1：（1～100）。 

9.根据权利要求8所述的抗疟疾类药物青蒿素的制备方法，其特征在于，所述的金属催化剂为磷钼酸、三氧化铬、氯化铬、重铬酸钾、氯化钙、次氯酸钙、氧化钨、钨酸钠、氧化钪、硝酸钪、氯化钪、二氧化锆、氧氯化锆、氧化钒、钒酸钠、硝酸铈、硫酸高铈、氧化铈、氯化铈、氢氧化铈、氯化镧铈、碳酸镧铈、氧化镧、氯化镧、氢氧化 镧、硝酸镧、碳酸镧、氟化镧、六硼化镧、次氯酸钠或者高氯酸钠。 

10.根据权利要求7所述的抗疟疾类药物青蒿素的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述的过氧化物为所有可用于该反应的过氧化物，二氢青蒿酸2与所用过氧化物的摩尔比为1：（1～100）。 

11.根据权利要求10所述的抗疟疾类药物青蒿素的制备方法，其特征在于，所述过氧化物为间氯过氧苯甲酸、过氧化氢、过氧叔丁醇、过氧乙酸或过氧三氟乙酸。 

12.根据权利要求11所述的抗疟疾类药物青蒿素的制备方法，其特征在于，所述过氧化氢为30%、50%或70%的过氧化氢水溶液。 

13.根据权利要求7所述的抗疟疾类药物青蒿素的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述碱为所有可用于该反应的无机碱或有机碱，二氢青蒿酸2与碱的摩尔比为1：（0.01～10）。 

14.根据权利要求13所述的抗疟疾类药物青蒿素的制备方法，其特征在于，所述碱为碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、咪唑、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、二氰二胺、四甲基胍、磺胺胍或N,N,N',N'-四甲基乙二胺。 

15.根据权利要求7-14任一项所述的抗疟疾类药物青蒿素的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述的氧化反应的有机溶剂为所有可用于该反应的有机溶剂，其用量为50～10000mL/摩尔，反应温度为-78～60℃。