[发明专利]一种头孢呋辛赖氨酸的合成方法

权利要求书

1.一种头孢呋辛赖氨酸的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：

（1）制备3-去氨甲酰基-乙酰基-头孢呋辛钠：

（2）制备3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸：

（3）制备头孢呋辛酸：

（4）制备头孢呋辛钠：

（5）制备头孢呋辛赖氨酸：

2.根据权利要求1所述的头孢呋辛赖氨酸的合成方法，其特征在于，在步骤（1）中，采用7-氨基头孢烷酸与SMIFA酰氯缩合反应制备3-去氨甲酰基-乙酰基-头孢呋辛钠，具体步骤包括：

a.制备7-氨基头孢烷酸溶液：控制溶液体系的温度为0～5℃，在水中加入7-氨基头孢烷酸，再加入15%NaOH溶液调节pH值8.5～9.5，搅拌至7-氨基头孢烷酸完全溶解；

b.制备SMIFA酰氯；

c.缩合反应：维持7-氨基头孢烷酸溶液的温度为不超过5℃，将酰氯溶液滴加至7-ACA溶液中，同时滴加15%NaOH溶液，调节溶液pH7.0～7.6；维持溶液温度在-2～6℃下搅拌2～2.5h，期间维持溶液的pH为6.5～7.0；取缩合反应溶液有机相，加入冷水，用15%NaOH溶液维持溶液pH为6.5～7.0，取水相，得到3-去氨甲酰基-乙酰基-头孢呋辛钠的水溶液，并保持水溶液的温度为0～6℃。

3.根据权利要求1所述的头孢呋辛赖氨酸的合成方法，其特征在于，在步骤（2）中，将3-去氨甲酰基-乙酰基-头孢呋辛钠脱去乙酰基，再与酸反应制备成3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸，具体步骤包括：

a.在甲醇中加入15%NaOH溶液，降温至-20～-16℃，滴加步骤（1）得到的3-去氨甲酰基-乙酰基-头孢呋辛钠的水溶液；维持溶液温度为-20～-16℃，搅拌均匀；

b.在步骤a的溶液中滴加冰醋酸，水浴升温，当溶液温度达到5～10℃时加入保险粉、乙二胺四乙酸，继续搅拌，加入二氯甲烷，调节溶液的pH值为5～6，温度为15～20℃；

c.滴加16%HCl溶液，调节溶液pH值为2.0，然后继续搅拌，降温至1～5℃，搅拌；

d.过滤，分别用冷水、二氯甲烷清洗，真空干燥，得到去氨甲酰头孢呋辛酸。

4.根据权利要求1所述的头孢呋辛赖氨酸的合成方法，其特征在于，在步骤（3）中，采用3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸与CSI反应制备成头孢呋辛酸，具体步骤包括：

a.将无水四氢呋喃降温至1～10℃，充氮条件下加入步骤（2）得到的去氨甲酰头孢呋辛酸，搅拌至完全溶解；

b.将溶液降温至-80～-60℃，滴加氯磺酰异氰酸酯，控制溶液温度为-50～-40℃；

c.-50～-40℃条件下边搅拌边滴加冷水，维持溶液温度0～5℃下搅拌；

d.加入35～40℃的质量百分比浓度为11.4%NaHCO3溶液，调节溶液pH值为6.5～7.0；

e.继续搅拌加入乙酸乙酯，水相的pH值为6.0～6.5；

f.水浴升温至20℃，滴加30%HCl溶液调节水相pH为2.0～2.5；

g.水相用乙酸乙酯萃取后弃去水相；加入活性炭脱色，过滤，洗涤，得到头孢呋辛酸溶液。

5.根据权利要求1所述的头孢呋辛赖氨酸的合成方法，其特征在于，在步骤（4）中，在头孢呋辛酸溶液中加入异辛酸钠的乙醇溶液，维持溶液温度为20℃，加毕，继续搅拌；过滤、洗涤、抽干，得头孢呋辛钠。